अलीकडेच, तीन जीन थेरपी औषधांना मार्केटिंगसाठी मान्यता देण्यात आली आहे, ते म्हणजे: (१) जुलै २१, २०२२ रोजी, PTC थेरप्युटिक्स, Inc. (NASDAQ: PTCT) ने घोषणा केली की त्याच्या AAV जनुक थेरपी Upstaza™ ला युरोपियन कमिशनने मान्यता दिली आहे, ही पहिली मार्केट केलेली जीन थेरपी आहे जी मेंदूमध्ये थेट इंजेक्शनने केलेली दुसरी जीन थेरपी आहे. मेंदूमध्ये थेट इंजेक्शन दिलेली थेरपी मार्केटिंगसाठी मंजूर केली जाते).(2) 17 ऑगस्ट, 2022 रोजी, यूएस फूड अँड ड्रग अॅडमिनिस्ट्रेशन (FDA) ने बीटा थॅलेसेमियाच्या उपचारासाठी ब्लूबर्ड बायोच्या जीन थेरपी झिंटेग्लो (बेटिबेग्लोजेन ऑटोटेमसेल, बेटी-सेल) ला मान्यता दिली.आर्थिक संकटात सापडलेल्या ब्लूबर्ड बायोसाठी युनायटेड स्टेट्समध्ये थेरपीची मान्यता निःसंशयपणे "बर्फात मदत" आहे.(3) 24 ऑगस्ट 2022 रोजी, BioMarin फार्मास्युटिकल (BioMarin) ने घोषणा केली की युरोपियन कमिशनने ROCTAVIAN™ (व्हॅलोक्टोकोजीन रोक्सापार्व्होवेक) च्या सशर्त विपणनास मान्यता दिली आहे, हीमोफिलिया A साठी जीन थेरपी, FVIII फॅक्टर इनहिबिटरचा इतिहास नसलेल्या रूग्णांच्या उपचारांसाठी: हेमोफिलिया ऍन्टीबॉडीज ऍन्टीबॉडीज ऍन्टीबॉडीज ऍन्टीबॉडीज (हेमोफिलिया A साठी) BioMarin's hemophilia A जीन थेरपी मार्केटिंगसाठी मंजूर).आतापर्यंत 41 जीन थेरपी औषधांना जगभरात मार्केटिंगसाठी मान्यता देण्यात आली आहे.

जीन हे मूलभूत अनुवांशिक एकक आहे जे गुण नियंत्रित करते.काही विषाणूंची जीन्स, जी आरएनएने बनलेली असतात, ती सोडली तर बहुतांश जीवांची जनुके डीएनएने बनलेली असतात.जीवसृष्टीचे बहुतेक रोग जनुक आणि वातावरण यांच्यातील परस्परसंवादामुळे उद्भवतात आणि अनेक रोग जीन थेरपीद्वारे बरे केले जाऊ शकतात किंवा कमी केले जाऊ शकतात.जीन थेरपी ही औषध आणि फार्मसी क्षेत्रातील क्रांती मानली जाते.ब्रॉड जीन थेरपी औषधांमध्ये डीएनए-सुधारित डीएनए औषधांवर आधारित औषधे (जसे की व्हिव्हो जीन थेरपी औषधांमध्ये व्हायरल वेक्टर-आधारित, विट्रो जीन थेरपी औषधे, नेकेड प्लाझमिड औषधे इ.) आणि आरएनए औषधे (जसे की अँटिसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड औषधे, आणि एमआरएनए, एमआरएनए, औषधोपचार इ.) यांचा समावेश होतो.थोडक्यात परिभाषित जीन थेरपी औषधांमध्ये प्रामुख्याने प्लाझमिड डीएनए औषधे, विषाणू वेक्टरवर आधारित जीन थेरपी औषधे, जिवाणू वेक्टरवर आधारित जीन थेरपी औषधे, जनुक संपादन प्रणाली आणि विट्रोमध्ये अनुवांशिकरित्या सुधारित सेल थेरपी औषधे यांचा समावेश होतो.अनेक वर्षांच्या कठीण विकासानंतर, जीन थेरपीच्या औषधांनी प्रेरणादायी क्लिनिकल परिणाम प्राप्त केले आहेत.(DNA लस आणि mRNA लसी वगळून), 41 जीन थेरपी औषधांना जगात विपणनासाठी मान्यता देण्यात आली आहे.उत्पादनांच्या लाँचमुळे आणि जनुक थेरपी तंत्रज्ञानाच्या जलद विकासासह, जनुक थेरपी वेगवान विकासाच्या कालावधीत प्रवेश करणार आहे.

जीन थेरपीचे वर्गीकरण (प्रतिमा स्त्रोत: जैविक जिंगवेई)

हा लेख 41 जनुक थेरपींची सूची देतो ज्यांना मार्केटिंगसाठी मान्यता देण्यात आली आहे (DNA लसी आणि mRNA लसी वगळून).

1. इन विट्रो जीन थेरपी

(१) स्ट्रिमवेलिस

कंपनी: GlaxoSmithKline (GSK) द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: मे 2016 मध्ये युरोपियन युनियनने मंजूर केले.

संकेत: गंभीर संयुक्त इम्युनोडेफिशियन्सी (SCID) च्या उपचारांसाठी.

टिपा: या थेरपीची सामान्य प्रक्रिया म्हणजे प्रथम रुग्णाच्या स्वतःच्या हेमॅटोपोएटिक स्टेम पेशी मिळवणे, त्यांचा विस्तार करणे आणि त्यांचे विट्रोमध्ये संवर्धन करणे आणि नंतर त्यांच्या हेमॅटोपोएटिक स्टेम पेशींमध्ये कार्यात्मक ADA (एडेनोसाइन डीमिनेज) जनुकाची प्रत सादर करण्यासाठी रेट्रोव्हायरस वापरणे आणि शेवटी सुधारित हेमॅटोपोएटिक स्टेम पेशी हस्तांतरित करणे.हेमॅटोपोएटिक स्टेम पेशी शरीरात परत येतात.क्लिनिकल परिणामांनी असे दर्शवले की स्ट्रिमवेलिसने उपचार केलेल्या ADA-SCID रुग्णांचा 3 वर्षांचा जगण्याचा दर 100% होता.

(२) झाल्मोक्सिस

कंपनी: MolMed, इटली द्वारे उत्पादित.

बाजारासाठी वेळ: 2016 मध्ये EU सशर्त विपणन अधिकृतता प्राप्त केली.

संकेत: हेमॅटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपणानंतर रुग्णांच्या रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या सहायक थेरपीसाठी वापरले जाते.

रिमार्क्स: झाल्मोक्सिस हे रेट्रोव्हायरल वेक्टरद्वारे सुधारित एलोजेनिक टी सेल सुसाइड जीन इम्युनोथेरपी आहे.1NGFR आणि HSV-TK Mut2 आत्मघाती जीन्स लोकांना कोणत्याही वेळी गॅन्सिक्लोव्हिर वापरण्याची परवानगी देतात ज्यामुळे प्रतिकूल रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया निर्माण करणार्‍या टी पेशी नष्ट होतात, जीव्हीएचडीचा पुढील बिघाड टाळता येतो आणि शस्त्रक्रिया एस्कॉर्टनंतर हॅप्लोइडेंटिकल HSCT असलेल्या रूग्णांमध्ये रोगप्रतिकारक शक्ती पुनर्संचयित होते.

(3) इनवोसा-के

कंपनी: TissueGene (KolonTissueGene) कंपनीने विकसित केले आहे.

बाजारासाठी वेळ: जुलै 2017 मध्ये दक्षिण कोरियामध्ये सूचीसाठी मंजूर.

संकेत: झीज होऊन गुडघा संधिवात उपचारांसाठी.

रिमार्क्स: इनव्होसा-के ही ऍलोजेनिक सेल जीन थेरपी आहे ज्यामध्ये मानवी कॉन्ड्रोसाइट्सचा समावेश होतो.अॅलोजेनिक पेशी विट्रोमध्ये अनुवांशिकरित्या सुधारित केल्या जातात आणि सुधारित पेशी इंट्रा-आर्टिक्युलर इंजेक्शननंतर ट्रान्सफॉर्मिंग ग्रोथ फॅक्टर β1 (TGF-β1) व्यक्त आणि स्राव करू शकतात.β1), ज्यामुळे ऑस्टियोआर्थरायटिसची लक्षणे सुधारतात.क्लिनिकल परिणाम दर्शवतात की Invossa-K गुडघा संधिवात लक्षणीय सुधारू शकतो.2019 मध्ये दक्षिण कोरियाच्या औषध नियामकाने परवाना रद्द केला कारण निर्मात्याने वापरलेल्या घटकांवर चुकीचे लेबल लावले.

(4) Zynteglo

कंपनी: अमेरिकन ब्लूबर्ड बायो (ब्लूबर्ड बायो) कंपनीने विकसित केले आहे.

बाजारासाठी वेळ: 2019 मध्ये युरोपियन युनियनने मंजूर केले आणि ऑगस्ट 2022 मध्ये FDA ने मंजूर केले.

संकेत: रक्तसंक्रमण-आश्रित β-थॅलेसेमियाच्या उपचारांसाठी.

रिमार्क्स: झिंटेग्लो ही विट्रो जीन थेरपीमधील एक लेन्टीव्हायरल आहे, जी सामान्य β-ग्लोबिन जनुकाची (βA-T87Q-globin जनुक) कार्यात्मक प्रत रूग्णांमधून काढलेल्या हेमॅटोपोएटिक स्टेम पेशींमध्ये सादर करण्यासाठी लेन्टीव्हायरल वेक्टर वापरते., आणि नंतर या अनुवांशिकरित्या सुधारित ऑटोलॉगस हेमॅटोपोएटिक स्टेम पेशी पुन्हा रुग्णामध्ये घाला.एकदा रुग्णाला सामान्य βA-T87Q-ग्लोबिन जनुक मिळाल्यास, ते सामान्य HbAT87Q प्रथिने तयार करू शकतात, जे रक्तसंक्रमणाची गरज प्रभावीपणे कमी करू शकतात किंवा दूर करू शकतात.ही एक-वेळची थेरपी आहे जी 12 वर्षे आणि त्याहून अधिक वयाच्या रुग्णांसाठी आजीवन रक्त संक्रमण आणि आजीवन औषधे बदलण्यासाठी डिझाइन केलेली आहे.

(५) स्कायसोना

कंपनी: अमेरिकन ब्लूबर्ड बायो (ब्लूबर्ड बायो) कंपनीने विकसित केले आहे.

मार्केटिंगसाठी वेळ: जुलै 2021 मध्ये मार्केटिंगसाठी EU ने मंजूरी दिली.

संकेत: लवकर सेरेब्रल अॅड्रेनोल्यूकोडिस्ट्रॉफी (CALD) च्या उपचारांसाठी.

रिमार्क्स: स्कायसोना जीन थेरपी ही सुरुवातीच्या सेरेब्रल अॅड्रेनोल्यूकोडिस्ट्रॉफी (CALD) च्या उपचारांसाठी मंजूर केलेली एकमेव जीन थेरपी आहे.स्कायसोना (एलिव्हल्डोजेन ऑटोटेमसेल, लेन्टी-डी) हे विट्रो जीन थेरपी Lenti-D मध्ये हेमॅटोपोएटिक स्टेम सेल लेन्टीव्हायरल आहे.थेरपीची सामान्य प्रक्रिया खालीलप्रमाणे आहे: ऑटोलॉगस हेमॅटोपोएटिक स्टेम पेशी रुग्णाकडून काढल्या जातात, मानवी ABCD1 जनुक घेऊन जाणाऱ्या लेन्टीव्हायरसद्वारे विट्रोमध्ये सुधारित केल्या जातात आणि नंतर पुन्हा रुग्णामध्ये समाविष्ट केल्या जातात.ABCD1 जनुक उत्परिवर्तन आणि CALD सह 18 वर्षाखालील रूग्णांच्या उपचारांसाठी.

(6) किमरिया

कंपनी: नोव्हार्टिसने विकसित केली आहे.

बाजारासाठी वेळ: FDA द्वारे ऑगस्ट 2017 मध्ये मंजूर.

संकेत: पूर्ववर्ती बी-सेल तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया (ALL) आणि रीलेप्स्ड आणि रेफ्रेक्ट्री DLBCL चे उपचार.

रिमार्क्स: किमरिया हे लेन्टीव्हायरल इन विट्रो जीन थेरपी औषध आहे, जगातील पहिली मान्यताप्राप्त CAR-T थेरपी, CD19 ला लक्ष्य करते आणि सह-उत्तेजक घटक 4-1BB वापरते.किंमत यूएस मध्ये $475,000 आणि जपान मध्ये $313,000 आहे.

(७) येसकार्टा

कंपनी: गिलियडची उपकंपनी काइट फार्मा द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: ऑक्टोबर 2017 मध्ये FDA द्वारे मंजूर.

संकेत: रिलेप्स्ड किंवा रेफ्रेक्ट्री लार्ज बी-सेल लिम्फोमाच्या उपचारांसाठी.

टिप्पणी: येसकार्टा ही विट्रो जीन थेरपीमध्ये रेट्रोव्हायरल आहे.ही जगातील दुसरी CAR-T थेरपी आहे.हे CD19 ला लक्ष्य करते आणि CD28 चे कॉस्टिम्युलेटरी फॅक्टर वापरते.यूएस मध्ये किंमत $373,000 आहे.

(8) टेकार्टस

कंपनी: गिलीड (GILD) द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: FDA द्वारे जुलै 2020 मध्ये मंजूर.

संकेत: रिलेप्स्ड किंवा रिफ्रॅक्टरी आवरण सेल लिम्फोमासाठी.

टिप्पणी: टेकार्टस ही CD19 ला लक्ष्य करणारी ऑटोलॉगस CAR-T सेल थेरपी आहे, आणि जगातील विपणनासाठी मंजूर केलेली तिसरी CAR-T थेरपी आहे.

(9) ब्रेयान्झी

कंपनी: Bristol-Myers Squibb (BMS) द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: फेब्रुवारी 2021 मध्ये FDA द्वारे मंजूर.

संकेत: रिलेप्स्ड किंवा रिफ्रॅक्टरी (R/R) लार्ज बी-सेल लिम्फोमा (LBCL).

टिप्पणी: ब्रेयान्झी ही लेन्टीव्हायरसवर आधारित एक इन विट्रो जीन थेरपी आहे, आणि सीडी19 ला लक्ष्य करून जगात मार्केटिंगसाठी मंजूर केलेली चौथी CAR-T थेरपी आहे.सेल्युलर इम्युनोथेरपीच्या क्षेत्रात ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विबसाठी ब्रेयान्झीची मान्यता हा एक मैलाचा दगड आहे, जे ब्रिस्टल-मायर्सने 2019 मध्ये $74 अब्जांना सेलजीन विकत घेतल्यानंतर मिळवले.

(10) Abecma

कंपनी: Bristol-Myers Squibb (BMS) आणि bluebird bio द्वारे सह-विकसित.

बाजारासाठी वेळ: मार्च 2021 मध्ये FDA द्वारे मंजूर.

संकेत: रिलेप्स्ड किंवा रेफ्रेक्ट्री मल्टिपल मायलोमा.

टिप्पणी: Abecma ही लेन्टीव्हायरस-आधारित इन विट्रो जीन थेरपी आहे, BCMA ला लक्ष्य करणारी जगातील पहिली CAR-T सेल थेरपी आणि FDA ने मंजूर केलेली पाचवी CAR-T थेरपी आहे.औषधाचे तत्त्व म्हणजे रुग्णाच्या ऑटोलॉगस टी पेशींवर chimeric BCMA रिसेप्टर व्हिट्रोमध्ये लेन्टीव्हायरस-मध्यस्थ अनुवांशिक बदलाद्वारे व्यक्त करणे.सेल जनुक औषध ओतण्यापूर्वी, रुग्णाला पूर्व-उपचारांसाठी सायक्लोफॉस्फामाइड आणि फ्लुडाराबिनची दोन संयुगे मिळाली.रुग्णाकडून बदल न केलेल्या टी पेशी काढून टाकण्यासाठी उपचार, आणि नंतर सुधारित टी पेशी पुन्हा रुग्णाच्या शरीरात टाकून BCMA- व्यक्त करणाऱ्या कर्करोगाच्या पेशी शोधून मारल्या जातात.

(11) Libmeldy

कंपनी: ऑर्चर्ड थेरप्युटिक्स द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: डिसेंबर 2020 मध्ये सूचीसाठी युरोपियन युनियनने मान्यता दिली.

संकेत: मेटाक्रोमॅटिक ल्युकोडिस्ट्रॉफी (एमएलडी) च्या उपचारांसाठी.

रिमार्क्स: लिबमेल्डी ही ऑटोलॉगस CD34+ पेशींच्या लेन्टीव्हायरल इन विट्रो जीन मॉडिफिकेशनवर आधारित जीन थेरपी आहे.क्लिनिकल डेटा दर्शवितो की लिबमेल्डीचे एकल इंट्राव्हेनस इन्फ्युजन त्याच वयातील उपचार न केलेल्या रुग्णांमध्ये लवकर-सुरुवात MLD आणि गंभीर मोटर आणि संज्ञानात्मक कमजोरी सुधारण्यासाठी प्रभावी आहे.

(12) बेनोडा

कंपनी: WuXi Junuo द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: सप्टेंबर 2021 मध्ये NMPA द्वारे अधिकृतपणे मंजूर.

संकेत: प्रौढ रूग्णांमध्ये दुस-या किंवा अधिक सिस्टिमिक थेरपीनंतर रिलेप्स्ड किंवा रेफ्रेक्ट्री लार्ज बी-सेल लिम्फोमा (r/r LBCL) चे उपचार.

टिप्पणी: बेनोडा ही CD19 विरोधी CAR-T जनुक थेरपी आहे आणि ती WuXi Junuo चे मुख्य उत्पादन देखील आहे.रिलेप्स्ड/रेफ्रेक्ट्री लार्ज बी-सेल लिम्फोमा वगळता हे चीनमध्ये मंजूर झालेले दुसरे CAR-T उत्पादन आहे.याव्यतिरिक्त, WuXi Junuo ने फॉलिक्युलर लिम्फोमा (FL), आवरण सेल लिम्फोमा (MCL), क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया (CLL), सेकंड-लाइन डिफ्यूज लार्ज बी-सेल लिम्फोमा (एएलबीएलयूक्लेमिया) आणि एएलबीएलयूकेमिया (एएलबीएलयूकेमिया) यासह इतर विविध संकेतांच्या उपचारांसाठी रुईकी ओरेंझा इंजेक्शन विकसित करण्याची योजना आखली आहे.

(१३) कार्विक्टी

कंपनी: Legend Bio चे पहिले मंजूर उत्पादन.

बाजारासाठी वेळ: फेब्रुवारी 2022 मध्ये FDA द्वारे मंजूर.

संकेत: रिलेप्स्ड किंवा रेफ्रेक्ट्री मल्टीपल मायलोमा (R/R MM) चे उपचार.

टिपा: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, Cilta-cel म्हणून संदर्भित) ही CAR-T सेल इम्यून जीन थेरपी आहे ज्यामध्ये B सेल मॅच्युरेशन अँटीजेन (BCMA) लक्ष्यित दोन सिंगल-डोमेन ऍन्टीबॉडीज आहेत.डेटा दर्शवितो की CARVYKTI ने रीलेप्स्ड किंवा रेफ्रेक्ट्री मल्टिपल मायलोमा असलेल्या रूग्णांमध्ये 98% पर्यंत एकंदर प्रतिसाद दर प्रदर्शित केला आहे ज्यांना प्रोटीसोम इनहिबिटर, इम्युनोमोड्युलेटर आणि अँटी-CD38 मोनोक्लोनल ऍन्टीबॉडीजसह चार किंवा अधिक पूर्वी उपचार मिळाले होते.

2. व्हायरल वेक्टरवर आधारित विवो जीन थेरपीमध्ये

(१) जेंडिसीन/पुन्हा जन्म

कंपनी: शेन्झेन सायबाइनूओ कंपनीने विकसित केले आहे.

बाजारासाठी वेळ: 2003 मध्ये चीनमध्ये सूचीसाठी मंजूर.

संकेतः डोके आणि मानेच्या स्क्वॅमस सेल कार्सिनोमाच्या उपचारांसाठी.

रिमार्क्स: रीकॉम्बिनंट ह्युमन p53 एडेनोव्हायरस इंजेक्शन जेंडिसीन/जिनशेंगशेंग हे शेन्झेन सायबाइनुओ कंपनीच्या मालकीचे स्वतंत्र बौद्धिक संपदा अधिकार असलेले एडिनोव्हायरस वेक्टर जीन थेरपी औषध आहे.हे औषध सामान्य मानवी ट्यूमर सप्रेसर जनुक p53 आणि कृत्रिमरित्या सुधारित रीकॉम्बीनंट प्रतिकृती-अपुष्ट मानवी एडेनोव्हायरस प्रकार 5 चे बनलेले आहे. मानवी एडेनोव्हायरस प्रकार 5 चे बनलेले आहे. पूर्वीचे हे ट्यूमर-विरोधी प्रभाव पाडण्यासाठी औषधाची मुख्य रचना आहे आणि नंतरचे मुख्यतः कॅरीर म्हणून कार्य करते.एडिनोव्हायरस वेक्टर उपचारात्मक जनुक p53 लक्ष्य सेलमध्ये घेऊन जातो आणि लक्ष्य सेलमध्ये ट्यूमर सप्रेसर जनुक p53 व्यक्त करतो.उत्पादन विविध कर्करोगविरोधी जनुकांचे नियमन करू शकते आणि विविध ऑन्कोजीनच्या क्रियाकलापांचे नियमन कमी करू शकते, ज्यामुळे शरीरावर ट्यूमर-विरोधी प्रभाव वाढतो आणि ट्यूमर मारण्याचा हेतू साध्य होतो.

(२) ऋग्वीर

कंपनी: लाटवियन कंपनी लतिमा यांनी विकसित केली आहे.

बाजारासाठी वेळ: 2004 मध्ये लाटव्हियामध्ये मंजूर.

संकेत: मेलेनोमाच्या उपचारांसाठी.

टिप्पणी: रिग्वीर ही जीन-सुधारित ECHO-7 एन्टरोव्हायरस वेक्टरवर आधारित जीन थेरपी आहे, जी लॅटव्हिया, एस्टोनिया, पोलंड, आर्मेनिया, बेलारूस आणि इतर ठिकाणी वापरली गेली आहे आणि युरोपियन युनियनच्या EMA मध्ये देखील नोंदणी केली जात आहे..गेल्या दहा वर्षांतील क्लिनिकल प्रकरणांनी हे सिद्ध केले आहे की रिग्वीर ऑन्कोलिटिक विषाणू सुरक्षित आणि प्रभावी आहे आणि मेलेनोमा रुग्णांच्या जगण्याचा दर 4-6 पटीने सुधारू शकतो.याव्यतिरिक्त, ही थेरपी कोलोरेक्टल कर्करोग, स्वादुपिंडाचा कर्करोग, मूत्राशय कर्करोग यासह इतर विविध कर्करोगांसाठी देखील योग्य आहे.कर्करोग, मूत्रपिंडाचा कर्करोग, प्रोस्टेट कर्करोग, फुफ्फुसाचा कर्करोग, गर्भाशयाचा कर्करोग, लिम्फोसारकोमा इ.

(३) ओंकोरीन/अँकेरुई

कंपनी: शांघाय सनवे बायोटेक्नॉलॉजी कंपनी लिमिटेड द्वारा विकसित.

बाजारासाठी वेळ: 2005 मध्ये चीनमध्ये सूचीसाठी मंजूर.

संकेत: डोके आणि मान ट्यूमर, यकृताचा कर्करोग, स्वादुपिंडाचा कर्करोग, गर्भाशयाच्या मुखाचा कर्करोग आणि इतर कर्करोगांवर उपचार.

रिमार्क्स: ऑन्कोरिन हे ऑन्कोलिटिक व्हायरस जीन थेरपी उत्पादन आहे जे एडिनोव्हायरसचा वेक्टर म्हणून वापर करते.प्राप्त केलेला ऑन्कोलिटिक एडेनोव्हायरस ट्यूमरच्या अभावात किंवा असामान्य p53 जनुकांमध्ये विशेषत: प्रतिकृती बनवू शकतो, ज्यामुळे ट्यूमर सेल लिसिस होतो, ज्यामुळे ट्यूमर पेशी नष्ट होतात.सामान्य पेशींना नुकसान न करता.नैदानिक ​​परिणाम दाखवतात की अँके रुईमध्ये विविध प्रकारच्या घातक ट्यूमरसाठी चांगली सुरक्षा आणि परिणामकारकता आहे.

(4) ग्लायबेरा

कंपनी: uniQure द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: 2012 मध्ये युरोपमध्ये मंजूर.

संकेत: कठोरपणे प्रतिबंधित चरबीयुक्त आहार असूनही स्वादुपिंडाचा दाह च्या गंभीर किंवा वारंवार भागांसह लिपोप्रोटीन लिपेस कमतरता (LPLD) चे उपचार.

टिपा: ग्लायबेरा (अॅलिपोजीन टिपर्व्होवेक) हे वेक्टर म्हणून AAV वर आधारित जीन थेरपी औषध आहे.ही थेरपी उपचारात्मक जनुक LPL स्नायूंच्या पेशींमध्ये हस्तांतरित करण्यासाठी AAV चा वापर करते, ज्यामुळे संबंधित पेशी विशिष्ट प्रमाणात लिपोप्रोटीन लिपेस तयार करू शकतात, ही रोगापासून मुक्त होण्यात भूमिका बजावते, आणि ही थेरपी एका प्रशासनानंतर दीर्घकाळ प्रभावी असते (परिणाम अनेक वर्षे टिकू शकतो).हे औषध 2017 मध्ये सूचीतून काढून टाकण्यात आले होते, आणि ते काढून टाकण्याची कारणे दोन घटकांशी संबंधित असू शकतात: खूप जास्त किंमत आणि मर्यादित बाजार मागणी.औषधाच्या एका उपचाराची सरासरी किंमत 1 दशलक्ष यूएस डॉलर इतकी आहे आणि आतापर्यंत फक्त एका रुग्णाने ते खरेदी केले आहे आणि वापरले आहे.वैद्यकीय विमा कंपनीने 900,000 यूएस डॉलर्सची परतफेड केली असली तरी, विमा कंपनीसाठी हा एक मोठा भार आहे.याव्यतिरिक्त, औषधासाठी संकेत खूप दुर्मिळ आहेत, 1 दशलक्ष पैकी 1 घटना दर आणि चुकीचे निदान होण्याचा उच्च दर.

(५) इम्लिजिक

कंपनी: Amgen द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: 2015 मध्ये, युनायटेड स्टेट्स आणि युरोपियन युनियनमध्ये सूचीसाठी मंजूर करण्यात आले.

संकेत: मेलेनोमा जखमांचे उपचार जे शस्त्रक्रियेद्वारे पूर्णपणे काढले जाऊ शकत नाहीत.

रिमार्क्स: इम्लिजिक हे अनुवांशिकरित्या सुधारित आहे (त्याचे ICP34.5 आणि ICP47 जनुकांचे तुकडे काढून टाकणे, आणि मानवी ग्रॅन्युलोसाइट-मॅक्रोफेज कॉलनी-उत्तेजक घटक GM-CSF जनुक विषाणूमध्ये घालणे) ऍटेन्युएटेड हर्पस सिम्प्लेक्स व्हायरस प्रकार 1 (एचएसव्ही-1, एचएसव्ही-1 व्हायरस ऑन ​​थेरपी) प्रथम .प्रशासनाची पद्धत इंट्रालेशनल इंजेक्शन आहे.मेलेनोमाच्या जखमांमध्ये थेट इंजेक्शनमुळे ट्यूमर पेशी फुटू शकतात आणि ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा प्रतिसादांना प्रोत्साहन देण्यासाठी ट्यूमर-व्युत्पन्न प्रतिजन आणि GM-CSF सोडतात.

(6) Luxturna

कंपनी: स्पार्क थेरप्युटिक्स, रोचे उपकंपनी द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: 2017 मध्ये FDA द्वारे मंजूर, आणि नंतर 2018 मध्ये युरोपमध्ये विपणनासाठी मंजूर.

संकेत: RPE65 जनुकाच्या दुहेरी प्रतमध्ये उत्परिवर्तन झाल्यामुळे दृष्टी कमी होत असलेल्या परंतु पुरेशा प्रमाणात व्यवहार्य रेटिना पेशी असलेल्या मुलांच्या आणि प्रौढांच्या उपचारांसाठी.

टिप्पणी: लक्सटर्ना ही एएव्ही-आधारित जीन थेरपी आहे जी सबरेटिनल इंजेक्शनद्वारे प्रशासित केली जाते.जीन थेरपी रुग्णाच्या रेटिना पेशींमध्ये सामान्य RPE65 जनुकाची कार्यात्मक प्रत समाविष्ट करण्यासाठी वाहक म्हणून AAV2 चा वापर करते, ज्यामुळे संबंधित पेशी रुग्णाच्या RPE65 प्रथिनांच्या दोषाची भरपाई करण्यासाठी सामान्य RPE65 प्रथिने व्यक्त करतात, ज्यामुळे रुग्णाची दृष्टी सुधारते.

(7) झोल्जेन्स्मा

कंपनी: नोव्हार्टिसची उपकंपनी AveXis द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: FDA द्वारे मे 2019 मध्ये मंजूर.

संकेत: स्पाइनल मस्कुलर ऍट्रोफी (स्पाइनल मस्कुलर ऍट्रोफी, एसएमए) 2 वर्षाखालील रूग्णांवर उपचार.

रिमार्क्स: झोलगेन्स्मा ही एएव्ही वेक्टरवर आधारित जीन थेरपी आहे.हे औषध स्पायनल मस्क्यूलर ऍट्रोफीसाठी जगातील मार्केटिंगसाठी मंजूर केलेली एकमेव उपचार योजना आहे.पृष्ठ, एक मैलाचा दगड प्रगती आहे.ही जीन थेरपी scAAV9 वेक्टरचा वापर करून सामान्य SMN1 जनुक रूग्णांमध्ये इंट्राव्हेनस इन्फ्युजनद्वारे पेश करते, सामान्य SMN1 प्रोटीन तयार करते, ज्यामुळे मोटर न्यूरॉन्स सारख्या प्रभावित पेशींचे कार्य सुधारते.याउलट, स्पिनराझा आणि एव्रीस्डी या एसएमए औषधांना दीर्घ कालावधीसाठी वारंवार डोस द्यावा लागतो, स्पिनराझाला दर चार महिन्यांनी स्पाइनल इंजेक्शन म्हणून आणि एव्रीस्डी, दररोज तोंडावाटे दिले जाणारे औषध.

(8) डिलिटॅक्ट

कंपनी: Daiichi Sankyo कंपनी लिमिटेड (TYO: 4568) द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: जपानी आरोग्य, कामगार आणि कल्याण मंत्रालय (MHLW) कडून जून 2021 मध्ये सशर्त मान्यता.

संकेत: घातक ग्लिओमाच्या उपचारांसाठी.

टिप्पणी: डेलिटॅक्ट हे जागतिक स्तरावर मंजूर झालेले चौथे ऑन्कोलिटिक व्हायरस जीन थेरपी उत्पादन आहे आणि घातक ग्लिओमाच्या उपचारांसाठी मंजूर केलेले पहिले ऑन्कोलिटिक विषाणू उत्पादन आहे.डेलिटॅक्ट हा आनुवांशिकदृष्ट्या इंजिनिअर केलेला नागीण सिम्प्लेक्स व्हायरस प्रकार 1 (HSV-1) ऑन्कोलिटिक विषाणू आहे जो डॉ. टोडो आणि सहकाऱ्यांनी विकसित केला आहे.डेलिटॅक्ट दुसऱ्या पिढीच्या HSV-1 च्या G207 जीनोममध्ये अतिरिक्त हटवण्याचे उत्परिवर्तन सादर करते, उच्च सुरक्षा प्रोफाइल राखून कर्करोगाच्या पेशींमध्ये त्याची निवडक प्रतिकृती वाढवते आणि ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा प्रतिसादांना जोडते.डेलिटॅक्ट ही पहिली तिसरी पिढी ऑन्कोलिटिक HSV-1 आहे जी सध्या क्लिनिकल मूल्यांकनात आहे.जपानमधील डेलिटॅक्टची मान्यता सिंगल-आर्म फेज 2 क्लिनिकल चाचणीवर आधारित होती.वारंवार येणार्‍या ग्लिओब्लास्टोमा असलेल्या रूग्णांमध्ये, डेलिटॅक्टने एक वर्षाच्या जगण्याचा प्राथमिक शेवटचा बिंदू गाठला आणि परिणामांवरून दिसून आले की डेलिटॅक्टने G207 पेक्षा चांगली कामगिरी केली.मजबूत प्रतिकृती आणि उच्च ट्यूमर क्रियाकलाप.हे स्तन, प्रोस्टेट, श्वानोमा, नासोफरीन्जियल, हेपॅटोसेल्युलर, कोलोरेक्टल, घातक परिधीय मज्जातंतू आवरण ट्यूमर आणि थायरॉईड कर्करोगासह घन ट्यूमर मॉडेलमध्ये प्रभावी आहे.

(9) अपस्टाझा

कंपनी: PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: जुलै 2022 मध्ये EU द्वारे मंजूर.

संकेत: सुगंधी एल-अमीनो ऍसिड डेकार्बोक्झिलेस (AADC) च्या कमतरतेसाठी, 18 महिने आणि त्याहून अधिक वयाच्या रूग्णांच्या उपचारांसाठी मंजूर.

टिपा: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) ही एक व्हिव्हो जीन थेरपी आहे जी एडेनो-संबंधित व्हायरस प्रकार 2 (AAV2) एक वेक्टर म्हणून वापरते.एएडीसी एन्झाइम एन्कोडिंग जनुकातील उत्परिवर्तनामुळे रुग्ण आजारी आहे.AAV2 मध्ये AADC एन्झाइम एन्कोडिंग एक निरोगी जनुक आहे.उपचारात्मक प्रभाव अनुवांशिक भरपाईच्या स्वरूपात प्राप्त केला जातो.सिद्धांततः, एकच डोस बर्याच काळासाठी प्रभावी आहे.मेंदूमध्ये थेट इंजेक्शनने दिलेली ही पहिली मार्केट केलेली जीन थेरपी आहे.विपणन अधिकृतता सर्व 27 EU सदस्य राज्यांना, तसेच आइसलँड, नॉर्वे आणि लिकटेंस्टाईन यांना लागू आहे.

(9) Roctavian

कंपनी: BioMarin फार्मास्युटिकल (BioMarin) द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: ऑगस्ट 2022 मध्ये EU द्वारे मंजूर.

संकेत: FVIII घटक प्रतिबंध आणि AAV5 अँटीबॉडी नकारात्मक इतिहासाशिवाय गंभीर हिमोफिलिया ए असलेल्या प्रौढ रूग्णांच्या उपचारांसाठी.

टिपा: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) AAV5 चा वेक्टर म्हणून वापर करते आणि मानवी यकृत-विशिष्ट प्रवर्तक HLP वापरून मानवी कोग्युलेशन फॅक्टर आठ (FVIII) ची अभिव्यक्ती B डोमेन हटविण्याकरिता वापरते.व्हॅलोक्टोकोजीन रोक्सापार्व्होवेकच्या विपणनास मान्यता देण्याचा युरोपियन कमिशनचा निर्णय औषधाच्या क्लिनिकल विकास कार्यक्रमाच्या एकूण डेटावर आधारित आहे.त्यापैकी, फेज III क्लिनिकल ट्रायल GENEr8-1 ने दर्शविले की नावनोंदणीपूर्वीच्या वर्षाच्या डेटाच्या तुलनेत, व्हॅलोक्टोकोजीन रोक्सापार्व्होव्हेकच्या एका ओतल्यानंतर, रुग्णांमध्ये लक्षणीय वार्षिक रक्तस्त्राव दर (एबीआर), रिकॉम्बिनंट घटक VIII (F8) कमी वारंवार वापरल्याने शरीरातील प्रथिनांच्या तयारीमध्ये लक्षणीय वाढ होते किंवा F8.उपचारांच्या 4 आठवड्यांनंतर, रुग्णांचा वार्षिक F8 वापर आणि ABR उपचार आवश्यक अनुक्रमे 99% आणि 84% ने कमी झाले, एक सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण फरक (p<0.001).F8 घटक प्रतिबंध, घातकता किंवा थ्रोम्बोटिक साइड इफेक्ट्स अनुभवत नसलेल्या कोणत्याही विषयांसह सुरक्षितता प्रोफाइल अनुकूल होते आणि उपचाराशी संबंधित गंभीर प्रतिकूल घटना (SAEs) नोंदवल्या गेल्या नाहीत.

3. लहान न्यूक्लिक अॅसिड औषधे

(१) वित्रावेणे

कंपनी: Ionis Pharma (पूर्वी Isis Pharma) आणि Novartis यांनी संयुक्तपणे विकसित केले आहे.

बाजारासाठी वेळ: 1998 आणि 1999 मध्ये FDA आणि EU EMA द्वारे मंजूर.

संकेत: एचआयव्ही पॉझिटिव्ह रुग्णांमध्ये सायटोमेगॅलॉइरस रेटिनाइटिसच्या उपचारांसाठी.

टिपा: विट्रावेन हे अँटीसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड औषध आहे आणि जगातील विपणनासाठी मंजूर केलेले पहिले ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड औषध आहे.बाजाराच्या सुरूवातीस, अँटी-सायटोमेगॅलॉइरस औषधांची बाजारातील मागणी अत्यंत निकडीची होती;नंतर अत्यंत सक्रिय अँटीरेट्रोव्हायरल थेरपीच्या विकासामुळे, सायटोमेगॅलॉइरस प्रकरणांची संख्या झपाट्याने कमी झाली.बाजारातील कमी मागणीमुळे, औषध 2002 आणि 2006 मध्ये EU देशांमध्ये आणि यूएस मध्ये माघार घेऊन सोडण्यात आले.

(२) मॅक्युजेन

कंपनी: Pfizer आणि Eyetech द्वारे सह-विकसित.

बाजारासाठी वेळ: 2004 मध्ये युनायटेड स्टेट्समध्ये सूचीसाठी मंजूर.

संकेत: निओव्हस्कुलर वय-संबंधित मॅक्युलर डीजनरेशनच्या उपचारांसाठी.

टिप्पणी: मॅक्युजेन हे पेगिलेटेड मॉडिफाइड ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड औषध आहे जे रक्तवहिन्यासंबंधी एंडोथेलियल ग्रोथ फॅक्टर (VEGF165 isoform) ला लक्ष्य करू शकते आणि त्यांना बांधू शकते, आणि इंट्राविट्रियल इंजेक्शनद्वारे प्रशासित केले जाते.

(३) डिफिटेलिओ

कंपनी: Jazz द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: 2013 मध्ये युरोपियन युनियनने मंजूर केले आणि मार्च 2016 मध्ये FDA द्वारे मंजूर केले.

संकेत: हेमॅटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपणानंतर मूत्रपिंड किंवा फुफ्फुसाच्या बिघडलेल्या कार्याशी संबंधित यकृताच्या वेन्युल ऑक्लुसिव्ह रोगाच्या उपचारांसाठी.

टिप्पणी: डेफिटेलिओ हे ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड औषध आहे, प्लाझमिन गुणधर्मांसह ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्सचे मिश्रण आहे.तो 2009 मध्ये व्यावसायिक कारणास्तव मागे घेण्यात आला होता.

(4) Kynamro

कंपनी: Ionis Pharma आणि Kastle द्वारे सह-विकसित.

बाजारासाठी वेळ: 2013 मध्ये युनायटेड स्टेट्समध्ये अनाथ औषध म्हणून मंजूर.

संकेत: होमोजिगस फॅमिलीअल हायपरकोलेस्टेरोलेमियाच्या सहायक उपचारांसाठी.

टिप्पणी: Kynamro एक antisense oligonucleotide औषध आहे, एक antisense oligonucleotide मानवी apo B-100 mRNA ला लक्ष्य करते.Kynamro आठवड्यातून एकदा त्वचेखालील 200 mg म्हणून प्रशासित केले जाते.

(५) स्पिनराझा

कंपनी: Ionis Pharmaceuticals द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: डिसेंबर 2016 मध्ये FDA द्वारे मंजूर.

संकेत: स्पाइनल मस्क्यूलर ऍट्रोफी (SMA) च्या उपचारांसाठी.

टिपा: स्पिनराझा (नुसिनर्सन) हे अँटीसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड औषध आहे.स्पिनराझा SMN2 एक्सॉन 7 च्या स्प्लिसिंग साइटला बांधून SMN2 जनुकाचे RNA स्प्लिसिंग बदलू शकते, ज्यामुळे पूर्णपणे कार्यक्षम SMN प्रोटीनचे उत्पादन वाढते.ऑगस्ट 2016 मध्ये, BIOGEN कॉर्पोरेशनने Spinraza चे जागतिक अधिकार संपादन करण्याचा पर्याय वापरला.Spinraza ने 2011 मध्ये मानवांमध्ये त्याची पहिली क्लिनिकल चाचणी सुरू केली. फक्त 5 वर्षांत, FDA ने 2016 मध्ये याला मान्यता दिली, FDA च्या प्रभावीतेची पूर्ण ओळख दर्शवते.एप्रिल 2019 मध्ये चीनमध्ये या औषधाला विपणनासाठी मान्यता देण्यात आली होती. चीनमध्ये Spinraza चे संपूर्ण मान्यता चक्र 6 महिन्यांपेक्षा कमी आहे.Spinraza ला युनायटेड स्टेट्समध्ये पहिल्यांदा मान्यता मिळाल्यापासून 2 वर्षे आणि 2 महिने झाले आहेत.असा ब्लॉकबस्टर परदेशी दुर्मिळ रोग नवीन औषध चीनमध्ये सूचीबद्ध होण्याचा वेग आधीच खूप वेगवान आहे.हे 1 नोव्हेंबर 2018 रोजी सेंटर फॉर ड्रग इव्हॅल्युएशन द्वारे जारी केलेल्या "परदेशी नवीन औषधांच्या पहिल्या यादीच्या प्रकाशनावरील नोटीस ऑन द रिलीझ फॉर क्लिनिकल रिसर्च" मुळे देखील आहे, ज्याला त्वरीत पुनरावलोकनासाठी 40 प्रमुख परदेशी नवीन औषधांच्या पहिल्या बॅचमध्ये समाविष्ट करण्यात आले होते आणि स्पिनराझा रँकमध्ये होते.

(६) एक्सॉन्डिस ५१

कंपनी: AVI BioPharma (नंतर नाव बदलून Sarepta Therapeutics) ने विकसित केले.

बाजारासाठी वेळ: सप्टेंबर 2016 मध्ये FDA द्वारे मंजूर.

संकेत: एक्सॉन 51 स्किपिंग जीनमध्ये डीएमडी जनुक उत्परिवर्तनासह ड्यूकेन मस्क्यूलर डिस्ट्रॉफी (डीएमडी) च्या उपचारांसाठी.

टिप्पणी: Exondys 51 हे अँटीसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड औषध आहे.अँटिसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड डीएमडी जनुकाच्या प्री-एमआरएनएच्या एक्सॉन 51 स्थितीशी बांधले जाऊ शकते, परिणामी परिपक्व एमआरएनए तयार होते.एक्सिजन, ज्यामुळे mRNA वाचन फ्रेम अंशतः दुरुस्त होते, रुग्णाला डिस्ट्रोफिनचे काही कार्यात्मक प्रकार संश्लेषित करण्यास मदत करते जे सामान्य प्रथिनांपेक्षा लहान असतात, ज्यामुळे रुग्णाची लक्षणे सुधारतात.

(७) तेगसेडी

कंपनी: Ionis Pharmaceuticals द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: जुलै 2018 मध्ये विपणनासाठी युरोपियन युनियनने मंजूरी दिली.

संकेत: आनुवंशिक ट्रान्सथायरेटिन एमायलोइडोसिस (एचएटीटीआर) च्या उपचारांसाठी.

टिप्पणी: टेगसेडी हे ट्रान्सथायरेटिन एमआरएनएला लक्ष्य करणारे अँटीसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड औषध आहे.एचएटीटीआरच्या उपचारासाठी हे जगातील पहिले मान्यताप्राप्त औषध आहे.प्रशासनाची पद्धत त्वचेखालील इंजेक्शन आहे.हे औषध ट्रान्सथायरेटिन (ATTR) च्या mRNA ला लक्ष्य करून ATTR प्रथिनांचे उत्पादन कमी करते आणि ATTR च्या उपचारात फायदे-जोखीम गुणोत्तर चांगले आहे.रोगाचा टप्पा किंवा कार्डिओमायोपॅथीची उपस्थिती संबंधित नव्हती.

(8) Onpattro

कंपनी: Alnylam आणि Sanofi द्वारे सह-विकसित.

बाजारासाठी वेळ: 2018 मध्ये युनायटेड स्टेट्समध्ये सूचीसाठी मंजूर.

संकेत: आनुवंशिक ट्रान्सथायरेटिन एमायलोइडोसिस (एचएटीटीआर) च्या उपचारांसाठी.

टिपा: ऑनपॅट्रो हे ट्रान्सथायरेटिन एमआरएनएला लक्ष्य करणारे एक siRNA औषध आहे, जे यकृतातील ATTR प्रथिनांचे उत्पादन कमी करते आणि ट्रान्सथायरेटिन (ATTR) च्या mRNA ला लक्ष्य करून परिधीय मज्जातंतूंमध्ये अमायलोइड जमा होण्याचे प्रमाण कमी करते., ज्यामुळे रोगाची लक्षणे सुधारतात आणि आराम मिळतो.

(9) गिवलारी

कंपनी: Alnylam Corporation द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: नोव्हेंबर 2019 मध्ये FDA द्वारे मंजूर.

संकेत: प्रौढांमध्ये तीव्र यकृताच्या पोर्फेरिया (एएचपी) च्या उपचारांसाठी.

टिप्पणी: गिवलारी हे siRNA औषध आहे, ऑनपट्रो नंतर विपणनासाठी मंजूर झालेले दुसरे siRNA औषध.औषध त्वचेखालील प्रशासित केले जाते आणि ALAS1 प्रोटीनच्या ऱ्हासासाठी mRNA ला लक्ष्य करते.मासिक Givlaari उपचार यकृतातील ALAS1 ची पातळी लक्षणीयरीत्या आणि सतत कमी करू शकते, ज्यामुळे न्यूरोटॉक्सिक ALA आणि PBG चे स्तर सामान्य श्रेणीत कमी होते, ज्यामुळे रुग्णाच्या रोगाच्या लक्षणांपासून आराम मिळतो.डेटावरून असे दिसून आले की गिवलारीने उपचार घेतलेल्या रुग्णांमध्ये प्लेसबो गटाच्या तुलनेत रोगाच्या फ्लेअर्सच्या संख्येत 74% घट झाली आहे.

(१०) व्योंडिस५३

कंपनी: सरेप्टा थेरप्युटिक्स द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: डिसेंबर 2019 मध्ये FDA द्वारे मंजूर.

संकेत: डिस्ट्रोफिन जीन एक्सॉन 53 स्प्लिस उत्परिवर्तन असलेल्या डीएमडी रुग्णांच्या उपचारांसाठी.

टिपा: Vyondys 53 एक antisense oligonucleotide औषध आहे.ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड औषध डिस्ट्रोफिन mRNA प्रिकसरच्या स्प्लिसिंग प्रक्रियेस लक्ष्य करते.डिस्ट्रोफिन mRNA पूर्ववर्तीच्या अप्रत्यक्ष प्रक्रियेत, बाह्य Exon 53 अंशतः कापले गेले होते, म्हणजे परिपक्व mRNA वर उपस्थित नाही, आणि एक कापलेले परंतु तरीही कार्यशील डिस्ट्रोफिन प्रोटीन तयार करण्यासाठी डिझाइन केले होते, ज्यामुळे रुग्णांमध्ये व्यायाम क्षमता सुधारते.

(11) वायलीव्रा

कंपनी: Ionis फार्मास्युटिकल्स आणि त्याची उपकंपनी Akcea Therapeutics द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: मे 2019 मध्ये युरोपियन मेडिसिन एजन्सी (EMA) द्वारे मंजूर.

संकेत: कौटुंबिक chylomicronemia सिंड्रोम (FCS) असलेल्या प्रौढ रूग्णांमध्ये नियंत्रित आहारासाठी सहायक थेरपी म्हणून.

टिप्पणी: Waylivra हे अँटीसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड औषध आहे, जे जगातील FCS च्या उपचारांसाठी मंजूर केलेले पहिले औषध आहे.

(12) Leqvio

कंपनी: नोव्हार्टिसने विकसित केली आहे.

बाजारासाठी वेळ: डिसेंबर 2020 मध्ये EU द्वारे मंजूर.

संकेत: प्रौढ प्राथमिक हायपरकोलेस्टेरोलेमिया (विषम-कौटुंबिक आणि गैर-कौटुंबिक) किंवा मिश्रित डिस्लिपिडेमियाच्या उपचारांसाठी.

टिप्पणी: Leqvio हे PCSK9 mRNA ला लक्ष्य करणारे siRNA औषध आहे.ही जगातील पहिली कोलेस्ट्रॉल-कमी करणारी (LDL-C) siRNA थेरपी आहे.प्रशासनाची पद्धत त्वचेखालील इंजेक्शन आहे.PCSK9 प्रथिने पातळी कमी करण्यासाठी औषध RNA हस्तक्षेपाने कार्य करते, ज्यामुळे LDL-C पातळी कमी होते.क्लिनिकल डेटा दर्शवितो की ज्या रुग्णांमध्ये स्टॅटिनचे जास्तीत जास्त सहन केले जाणारे डोस असूनही LDL-C पातळी लक्ष्य पातळीपर्यंत कमी करता येत नाही अशा रुग्णांमध्ये Leqvio LDL-C अंदाजे 50% कमी करू शकते.

(13) ऑक्सलुमो

कंपनी: Alnylam फार्मास्युटिकल्स द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: नोव्हेंबर 2020 मध्ये EU द्वारे मंजूर.

संकेत: प्राथमिक हायपरॉक्सालुरिया प्रकार 1 (PH1) च्या उपचारांसाठी.

टिपा: ऑक्सलुमो हे हायड्रॉक्सी ऍसिड ऑक्सिडेस 1 (HAO1) ​​mRNA ला लक्ष्य करणारे siRNA औषध आहे, जे त्वचेखालील प्रशासित केले जाते.हे औषध Alnylam च्या नवीनतम वर्धित स्थिरीकरण रासायनिक ESC-GalNAc संयुग्मन तंत्रज्ञानाचा वापर करून विकसित केले गेले आहे, जे त्वचेखालील प्रशासित siRNAs अधिक दृढतेने आणि परिणामकारकतेसह सक्षम करते.हे औषध hydroxy acid oxidase 1 (HAO1) ​​mRNA च्या ऱ्हास किंवा प्रतिबंधाला लक्ष्य करते, यकृतातील ग्लायकोलेट ऑक्सिडेसची पातळी कमी करते आणि नंतर ऑक्सलेटच्या उत्पादनासाठी आवश्यक सब्सट्रेट वापरते आणि रोगाच्या प्रगतीवर नियंत्रण ठेवण्यासाठी आणि रुग्णांमध्ये रोगाची लक्षणे सुधारण्यासाठी ऑक्सलेटचे उत्पादन कमी करते.

(14) Viltepso

कंपनी: निप्पॉन शिन्याकूची उपकंपनी NS फार्मा द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: FDA द्वारे ऑगस्ट 2020 मध्ये मंजूर.

संकेत: एक्सॉन 53 स्किपिंग जीनमध्ये डीएमडी जनुक उत्परिवर्तनासह ड्यूकेन मस्क्यूलर डिस्ट्रॉफी (डीएमडी) च्या उपचारांसाठी.

टिप्पणी: विल्टेप्सो हे फॉस्फोरोडायमाइड मॉर्फोलिनो ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड औषध आहे.हे ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड औषध डीएमडी जनुकाच्या प्री-एमआरएनएच्या एक्सॉन 53 स्थितीशी बांधले जाऊ शकते, परिणामी परिपक्व एमआरएनए तयार होते.एक्सॉन अंशतः काढून टाकला जातो, ज्यामुळे mRNA वाचन फ्रेम अंशतः दुरुस्त होते, रुग्णाला सामान्य प्रथिनांपेक्षा लहान असलेल्या डिस्ट्रोफिनचे काही कार्यात्मक प्रकार संश्लेषित करण्यास मदत होते, ज्यामुळे रुग्णाची लक्षणे सुधारतात.

(१५) अमवुत्र (वुत्रीशिरन)

कंपनी: Alnylam फार्मास्युटिकल्स द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: FDA द्वारे जून 2022 मध्ये मंजूर.

संकेत: पॉलीन्यूरोपॅथी (एचएटीटीआर-पीएन) सह प्रौढ आनुवंशिक ट्रान्सथायरेटिन एमायलोइडोसिसच्या उपचारांसाठी.

टिपा: Amvuttra (Vutrisiran) हे ट्रान्सथायरेटिन (ATTR) mRNA लक्ष्य करणारे siRNA औषध आहे, जे त्वचेखालील इंजेक्शनद्वारे प्रशासित केले जाते.Vutrisiran ची रचना Alnylam च्या Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc संयुग्मित वितरण प्लॅटफॉर्मवर आधारित आहे ज्यामध्ये वाढीव सामर्थ्य आणि चयापचय स्थिरता आहे.थेरपीची मान्यता तिच्या फेज III क्लिनिकल स्टडी (HELIOS-A) मधील 9-महिन्याच्या डेटावर आधारित आहे, एकूण परिणाम दर्शविते की थेरपीने HATTR-PN ची लक्षणे सुधारली आहेत, 50% पेक्षा जास्त रुग्णांची प्रगती उलटली किंवा थांबली आहे.

4. इतर जीन थेरपी औषधे

(1) रेक्सिन-जी

कंपनी: Epeius Biotech द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: 2005 मध्ये फिलीपीन अन्न आणि औषध प्रशासन (BFAD) द्वारे मंजूर.

संकेत: केमोथेरपीला प्रतिरोधक असलेल्या प्रगत कर्करोगाच्या उपचारांसाठी.

टिप्पणी: रेक्सिन-जी हे जीन-लोड केलेले नॅनोपार्टिकल इंजेक्शन आहे.हे विशेषत: घन ट्यूमर मारण्यासाठी रेट्रोव्हायरल वेक्टरद्वारे लक्ष्यित पेशींमध्ये सायक्लिन G1 उत्परिवर्ती जनुक सादर करते.प्रशासनाची पद्धत इंट्राव्हेनस ओतणे आहे.ट्यूमर-लक्ष्यित औषध म्हणून जे सक्रियपणे मेटास्टॅटिक कर्करोगाच्या पेशी शोधते आणि नष्ट करते, लक्ष्यित जीवशास्त्रासह इतर कर्करोगाच्या औषधांविरूद्ध अप्रभावी असलेल्या रुग्णांवर त्याचा विशिष्ट प्रभाव पडतो.

(2) Neovasculgen

कंपनी: ह्युमन स्टेम सेल इन्स्टिट्यूटने विकसित केले.

सूचीची वेळ: 7 डिसेंबर 2011 रोजी रशियामध्ये सूचीसाठी मंजूरी दिली आणि नंतर 2013 मध्ये युक्रेनमध्ये सूचीबद्ध.

संकेत: गंभीर अंग इस्केमियासह परिधीय धमनी रोगाच्या उपचारांसाठी.

टिपा: निओव्हास्कुलजेन ही डीएनए प्लास्मिड-आधारित जीन थेरपी आहे ज्यामध्ये रक्तवहिन्यासंबंधी एंडोथेलियल ग्रोथ फॅक्टर (व्हीईजीएफ) 165 जनुक प्लाझमिड पाठीच्या कण्यावर तयार केले जाते आणि रुग्णांमध्ये अंतर्भूत केले जाते.

(३) कोलाटेजीन

कंपनी: ओसाका विद्यापीठ आणि उद्यम भांडवल संस्थांनी सह-विकसित.

सूचीकरणाची वेळ: जपानी आरोग्य, कामगार आणि कल्याण मंत्रालयाने ऑगस्ट 2019 मध्ये सूचीसाठी मंजूरी दिली.

संकेत: गंभीर खालच्या टोकाच्या इस्केमियाचा उपचार.

टिप्पणी: कोलाटेजीन ही प्लास्मिड-आधारित जीन थेरपी आहे, जी एंजेसने उत्पादित केलेली पहिली मूळ जपानी जीन थेरपी औषध आहे.या औषधाचा मुख्य घटक एक नग्न प्लास्मिड आहे ज्यामध्ये मानवी हिपॅटोसाइट ग्रोथ फॅक्टर (HGF) चे जनुक अनुक्रम आहे.जर औषध खालच्या अंगांच्या स्नायूंमध्ये टोचले असेल तर, व्यक्त केलेले एचजीएफ बंद केलेल्या रक्तवाहिन्यांभोवती नवीन रक्तवाहिन्या तयार करण्यास प्रोत्साहन देईल.क्लिनिकल चाचण्यांनी अल्सर सुधारण्यासाठी त्याची प्रभावीता पुष्टी केली आहे.

END