स्रोत: WuXi AppTec

अलिकडच्या वर्षांत, आरएनए थेरपीच्या क्षेत्राने स्फोटक प्रवृत्ती दर्शविली आहे-फक्त गेल्या 5 वर्षात, 11 RNA थेरपींना FDA ने मान्यता दिली आहे, आणि ही संख्या पूर्वी मंजूर RNA थेरपींच्या बेरीजपेक्षाही जास्त आहे!पारंपारिक उपचारांच्या तुलनेत, आरएनए थेरपी लक्ष्याचा जनुक क्रम जोपर्यंत ज्ञात आहे तोपर्यंत उच्च यश दराने लक्ष्यित थेरपी विकसित करू शकते.दुसरीकडे, बहुतेक आरएनए थेरपी अजूनही केवळ दुर्मिळ आजारांवर उपचार करण्यासाठी उपलब्ध आहेत आणि अशा थेरपीच्या विकासाला अजूनही थेरपी टिकाऊपणा, सुरक्षितता आणि वितरणाच्या दृष्टीने अनेक आव्हानांचा सामना करावा लागतो.आजच्या लेखात, दWuXi AppTec ची सामग्री टीम मागील वर्षातील RNA थेरपीच्या क्षेत्रातील प्रगतीचे पुनरावलोकन करेल आणि वाचकांसोबत या उदयोन्मुख क्षेत्राच्या भविष्याची वाट पाहतील.

▲ 11 RNA थेरपी किंवा लसींना FDA ने गेल्या 5 वर्षांत मान्यता दिली आहे

दुर्मिळ रोगांपासून ते सामान्य रोगांपर्यंत अधिक फुले येतात

नवीन क्राउन महामारीमध्ये, mRNA लस कोठेही जन्माला आली नाही आणि उद्योगाकडून व्यापक लक्ष वेधले गेले आहे.च्या नंतरसंसर्गजन्य रोगांच्या लसींच्या विकासातील प्रगती, mRNA तंत्रज्ञानासमोरील आणखी एक मोठे आव्हान म्हणजे अधिक रोगांच्या उपचार आणि प्रतिबंधासाठी अर्जाची व्याप्ती वाढवणे.
त्यापैकी,वैयक्तिक कर्करोगाच्या लसी हे mRNA तंत्रज्ञानाचे एक महत्त्वाचे अनुप्रयोग क्षेत्र आहे, आणि आम्ही या वर्षी कर्करोगाच्या अनेक लसींचे सकारात्मक क्लिनिकल परिणाम देखील पाहिले आहेत.या महिन्यातच, मॉडर्ना आणि मर्क यांनी पीडी-१ इनहिबिटर कीट्रुडा सोबत एकत्रितपणे विकसित केलेली वैयक्तिक कर्करोगाची लस,धोका कमी केला44% पूर्ण ट्यूमर काढल्यानंतर स्टेज III आणि IV मेलेनोमा असलेल्या रूग्णांमध्ये पुनरावृत्ती किंवा मृत्यू 44% (कीट्रूडा मोनोथेरपीच्या तुलनेत).प्रेस रीलिझने निदर्शनास आणून दिले की mRNA कर्करोगाच्या लसीने यादृच्छिक क्लिनिकल चाचणीमध्ये मेलेनोमाच्या उपचारांमध्ये परिणामकारकता दर्शविण्याची ही पहिलीच वेळ आहे, जी mRNA कर्करोगाच्या लसींच्या विकासातील महत्त्वपूर्ण घटना आहे.
याव्यतिरिक्त, mRNA लसी सेल थेरपीचा उपचारात्मक प्रभाव देखील वाढवू शकतात.उदाहरणार्थ, बायोएनटेकच्या अभ्यासात असे दिसून आले आहे की जर रुग्णांना प्रथम CLDN6-लक्ष्यित CAR-T थेरपीचा कमी डोस दिला जातो.BNT211, आणि नंतर एमआरएनए लस एन्कोडिंग CLDN6 सह इंजेक्शनने, ते प्रतिजन-प्रस्तुत पेशींच्या पृष्ठभागावर CLDN6 व्यक्त करून vivo मधील CAR-T पेशींना उत्तेजित करू शकतात.प्रवर्धन, ज्यामुळे कर्करोगविरोधी प्रभाव वाढतो.प्राथमिक परिणामांवरून असे दिसून आले की संयोजन थेरपी घेतलेल्या 5 पैकी 4 रुग्णांनी आंशिक प्रतिसाद किंवा 80% प्राप्त केले.

mRNA थेरपी व्यतिरिक्त, oligonucleotide थेरपी आणि RNAi थेरपीने देखील रोगांची व्याप्ती वाढविण्यात चांगले परिणाम प्राप्त केले आहेत.क्रॉनिक हिपॅटायटीस बीच्या उपचारात, अँटिसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड थेरपी वापरल्यानंतर जवळजवळ 30% रुग्ण हेपेटायटीस बी पृष्ठभागावरील प्रतिजन आणि हिपॅटायटीस बी विषाणूचा डीएनए विवोमध्ये शोधू शकत नाहीत.bepirovirsen GSK आणि Ionis यांनी संयुक्तपणे विकसित केले आहे24 आठवड्यांसाठी.काही रूग्णांमध्ये, उपचार थांबवल्यानंतर 24 आठवड्यांनंतरही, हिपॅटायटीस बी चे हे मार्कर अद्याप शरीरात सापडत नाहीत.
योगायोगाने RNAi थेरपीवीर बायोटेक्नॉलॉजी आणि अल्निलम यांनी एकत्रितपणे विकसित केलेले VIR-2218इंटरफेरॉन α सह, आणि फेज 2 क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये, सुमारे 30% क्रॉनिक हिपॅटायटीस बी रूग्ण देखील हिपॅटायटीस बी पृष्ठभाग प्रतिजन (HBsAg) शोधण्यात अयशस्वी झाले.याव्यतिरिक्त, या रूग्णांनी हिपॅटायटीस बी प्रथिनाविरूद्ध प्रतिपिंड विकसित केले, ज्यामुळे रोगप्रतिकारक शक्तीचा सकारात्मक प्रतिसाद दिसून आला.हे परिणाम एकत्र घेऊन, उद्योग निदर्शनास आणतो की आरएनए थेरपी हिपॅटायटीस बी साठी कार्यात्मक उपचाराची गुरुकिल्ली असू शकते.
सामान्य रोगांसाठी ही आरएनए थेरपीची फक्त सुरुवात असू शकते.Alnylam च्या R&D पाइपलाइननुसार, उच्चरक्तदाब, अल्झायमर रोग आणि नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटिसच्या उपचारांसाठी RNAi थेरपी देखील विकसित करत आहे आणि भविष्याची वाट पाहण्यासारखे आहे.

आरएनए थेरपी वितरणातील अडथळे दूर करणे

आरएनए थेरपीची डिलिव्हरी हा त्याचा वापर मर्यादित करणाऱ्या अडथळ्यांपैकी एक आहे.यकृताव्यतिरिक्त इतर अवयव आणि ऊतींना विशेषतः RNA थेरपी देण्यासाठी शास्त्रज्ञ विविध तंत्रज्ञान विकसित करत आहेत.
संभाव्य पद्धतींपैकी एक म्हणजे ऊती-विशिष्ट रेणूंसह उपचारात्मक आरएनए "बांधणे".उदाहरणार्थ, Avidity Biosciences ने अलीकडेच जाहीर केले की त्याचे तंत्रज्ञान प्लॅटफॉर्म ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्समध्ये मोनोक्लोनल अँटीबॉडी जोडू शकते.siRNAs प्रभावीपणे बांधतात.कंकाल स्नायूंना पाठवले.प्रेस रीलिझने निदर्शनास आणून दिले की ही पहिलीच वेळ आहे की siRNA ला यशस्वीरित्या लक्ष्य केले जाऊ शकते आणि मानवी स्नायूंच्या ऊतींना वितरित केले जाऊ शकते, जे RNA थेरपीच्या क्षेत्रातील एक मोठे यश आहे.

प्रतिमा स्रोत: 123RF

प्रतिपिंड संयुग्मन तंत्रज्ञानाव्यतिरिक्त, लिपिड नॅनोपार्टिकल्स (LNP) विकसित करणार्‍या अनेक कंपन्या देखील अशा वाहकांना “अपग्रेड” करत आहेत.उदाहरणार्थ, रीकोड उपचारात्मकफुफ्फुस, प्लीहा, यकृत आणि इतर अवयवांना विविध प्रकारचे RNA थेरपी देण्यासाठी त्याचे अद्वितीय निवडक अवयव लक्ष्यीकरण LNP तंत्रज्ञान (SORT) वापरते.या वर्षी, कंपनीने US$ 200 दशलक्ष सीरिज बी ची वित्तपुरवठा पूर्ण केल्याची घोषणा केली, ज्यामध्ये Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi आणि इतर मोठ्या फार्मास्युटिकल कंपन्यांचे उद्यम भांडवल विभाग गुंतवणुकीत सहभागी झाले आहेत.कर्नल बायोलॉजिक्स, ज्याला या वर्षी मालिका A मध्ये $25 दशलक्ष वित्तपुरवठा देखील मिळाला आहे, ते LNP देखील विकसित करत आहे जे यकृतामध्ये जमा होत नाहीत, परंतु मेंदू किंवा विशिष्ट ट्यूमरसारख्या लक्ष्यित पेशींना mRNA वितरीत करू शकतात.
ऑर्बिटल थेरपीटिक्स , ज्याने या वर्षी पदार्पण केले आहे, RNA थेरपीची डिलिव्हरी देखील एक प्रमुख विकास दिशा म्हणून घेते.RNA तंत्रज्ञान आणि वितरण यंत्रणा एकत्रित करून, कंपनी एक अद्वितीय RNA तंत्रज्ञान प्लॅटफॉर्म तयार करण्याची अपेक्षा करते जे नाविन्यपूर्ण RNA थेरपीटिक्सची चिकाटी आणि अर्धे आयुष्य वाढवू शकते आणि त्यांना विविध सेल आणि टिश्यू प्रकारांपर्यंत पोहोचवू शकते.

ऐतिहासिक क्षणी आरएनए थेरपीचा एक नवीन प्रकार उदयास आला

या वर्षी 21 डिसेंबरपर्यंत, RNA थेरपीच्या क्षेत्रात, 31 प्रारंभिक टप्प्यातील वित्तपुरवठा कार्यक्रम (तपशीलासाठी लेखाच्या शेवटी पद्धत पहा), ज्यामध्ये 30 अत्याधुनिक कंपन्यांचा समावेश आहे (एका कंपनीला दोनदा वित्तपुरवठा झाला आहे), एकूण 1.74 अब्ज यूएस डॉलर्सची वित्तपुरवठा रक्कम.या कंपन्यांच्या विश्लेषणावरून असे दिसून येते की, RNA थेरपीची क्षमता पूर्णपणे ओळखण्यासाठी आणि अधिक रुग्णांना लाभ देण्यासाठी RNA थेरपीची अनेक आव्हाने सोडवण्याची अपेक्षा असलेल्या अत्याधुनिक कंपन्यांबद्दल गुंतवणूकदार अधिक आशावादी आहेत.
आणि आरएनए थेरप्युटिक्सचे पूर्णपणे नवीन प्रकार विकसित करणाऱ्या नवीन कंपन्या आहेत.पारंपारिक oligonucleotides, RNAi किंवा mRNA च्या विपरीत, या कंपन्यांनी विकसित केलेल्या RNA रेणूंचे नवीन प्रकार विद्यमान उपचारांच्या अडथळ्यातून बाहेर पडतील अशी अपेक्षा आहे.
वर्तुळाकार आरएनए हे उद्योगातील हॉट स्पॉट्सपैकी एक आहे.रेखीय mRNA च्या तुलनेत, Orna Therapeutics नावाच्या अत्याधुनिक कंपनीने विकसित केलेले वर्तुळाकार RNA तंत्रज्ञान जन्मजात रोगप्रतिकारक प्रणाली आणि exonucleases द्वारे ओळखले जाणे टाळू शकते, ज्यामुळे इम्युनोजेनिसिटी केवळ लक्षणीयरीत्या कमी होत नाही तर उच्च स्थिरता देखील आहे.याव्यतिरिक्त, रेखीय RNA च्या तुलनेत, वर्तुळाकार RNA ची दुमडलेली रचना लहान आहे, आणि RNA थेरपीची वितरण कार्यक्षमता सुधारून समान LNP सह अधिक गोलाकार RNA लोड केले जाऊ शकते.ही वैशिष्‍ट्ये आरएनए उपचारांची सामर्थ्य आणि टिकाऊपणा सुधारण्‍यास मदत करू शकतात.
या वर्षी, कंपनीने US$ 221 दशलक्ष सीरिज बी ची वित्तपुरवठा पूर्ण केली आणि संशोधन आणिमर्कसोबत US$3.5 अब्ज पर्यंतचे विकास सहकार्य.याशिवाय, प्राण्यांमध्ये थेट CAR-T थेरपी तयार करण्यासाठी Orna गोलाकार आरएनए देखील वापरते, याचा पुरावा पूर्ण करतेसंकल्पना.
गोलाकार RNA व्यतिरिक्त, सेल्फ-एम्प्लीफायिंग mRNA (samRNAs) तंत्रज्ञान देखील गुंतवणूकदारांनी पसंत केले आहे.हे तंत्रज्ञान RNA विषाणूंच्या स्व-प्रवर्धन यंत्रणेवर आधारित आहे, जे सायटोप्लाझममध्ये samRNA अनुक्रमांची प्रतिकृती निर्माण करू शकते, mRNA थेरपीटिक्सच्या अभिव्यक्ती गतीशीलतेला लांब करते, ज्यामुळे प्रशासनाची वारंवारता कमी होते.पारंपारिक रेखीय mRNA च्या तुलनेत, samRNA अंदाजे 10 पट कमी डोसमध्ये समान प्रोटीन अभिव्यक्ती पातळी राखण्यास सक्षम आहे.या वर्षी, या क्षेत्राच्या विकासावर लक्ष केंद्रित करणार्‍या RNAimmune ला मालिका A मध्ये US$27 दशलक्ष वित्तपुरवठा प्राप्त झाला.
tRNA तंत्रज्ञान देखील उत्सुक आहे.टीआरएनए-आधारित थेरपी जेव्हा सेल प्रथिने बनवते तेव्हा चुकीच्या स्टॉप कोडॉनकडे "दुर्लक्ष" करू शकते, जेणेकरून सामान्य पूर्ण-लांबीचे प्रथिन तयार होते.कारण संबंधित रोगांपेक्षा स्टॉप कोडॉनचे खूप कमी प्रकार आहेत, टीआरएनए थेरपीमध्ये एकच थेरपी विकसित करण्याची क्षमता आहे जी अनेक रोगांवर उपचार करू शकते.या वर्षी, tRNA थेरपीवर लक्ष केंद्रित करणार्‍या hC बायोसायन्सने मालिका A वित्तपुरवठा मध्ये एकूण US$40 दशलक्ष उभे केले आहेत.

Epilogue

एक उदयोन्मुख उपचार मॉडेल म्हणून, RNA थेरपीने अलिकडच्या वर्षांत जलद विकास साधला आहे आणि अनेक उपचारांना मान्यता दिली आहे.उद्योगातील ताज्या घडामोडींवरून असे दिसून येते की अत्याधुनिक RNA थेरपी अशा रोगांच्या श्रेणीचा विस्तार करत आहेत ज्यावर अशा थेरपी उपचार करू शकतात, लक्ष्यित वितरणातील विविध अडथळ्यांवर मात करत आहेत आणि परिणामकारकता आणि टिकाऊपणाच्या बाबतीत विद्यमान उपचारांच्या मर्यादांवर मात करण्यासाठी नवीन RNA रेणू विकसित करत आहेत.अनेक आव्हाने.आरएनए थेरपीच्या या नवीन युगात, या अत्याधुनिक कंपन्या येत्या काही वर्षांत उद्योगाचे केंद्रबिंदू बनू शकतात.

संबंधित उत्पादने:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/