जीन्स ही मूलभूत अनुवांशिक एकके आहेत जी वैशिष्ट्ये नियंत्रित करतात.काही विषाणूंची जीन्स, जी आरएनएने बनलेली असतात, त्याशिवाय, बहुतेक जीवांची जनुके डीएनएने बनलेली असतात..जीवांचे बहुतेक रोग जनुक आणि पर्यावरण यांच्यातील परस्परसंवादामुळे होतात.जीन थेरपी मूलत: अनेक रोग बरे करू शकते किंवा कमी करू शकते.जीन थेरपी ही औषध आणि फार्मसी क्षेत्रातील क्रांती मानली जाते.जीन थेरपी औषधांमध्ये व्यापक अर्थाने डीएनए-सुधारित डीएनए औषधांवर आधारित (जसे की व्हायरल व्हेक्टर्सवर आधारित व्हिव्हो जीन थेरपी औषधे, इन विट्रो जीन थेरपी औषधे, नेकेड प्लाझमिड औषधे इ.) आणि आरएनए औषधे (जसे की अँटिसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड औषधे, आणि एमआरएनए, एमआरएनए औषधे, इ.);अरुंद अर्थ जीन थेरपी औषधांमध्ये प्रामुख्याने प्लाझमिड डीएनए औषधे, विषाणू वाहकांवर आधारित जीन थेरपी औषधे, जिवाणू वेक्टरवर आधारित जीन थेरपी औषधे, जीन संपादन प्रणाली आणि इन विट्रो जनुक बदलासाठी सेल थेरपी औषधे यांचा समावेश होतो.अनेक वर्षांच्या कठीण विकासानंतर, जीन थेरपी औषधांनी उत्साहवर्धक क्लिनिकल परिणाम प्राप्त केले आहेत.(DNA लसी आणि mRNA लस मोजत नाही) सध्या, 45 जीन थेरपी औषधांना जगात मार्केटिंगसाठी मान्यता देण्यात आली आहे.या वर्षी मार्केटिंगसाठी एकूण 9 जनुक थेरपींना मान्यता देण्यात आली आहे, ज्यामध्ये या वर्षी प्रथमच मार्केटिंगसाठी मंजूर केलेल्या 7 जनुक थेरपींचा समावेश आहे, ते म्हणजे: CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin आणि Ebvallo, (टीप: इतर दोन युनायटेड स्टेट्समध्ये मंजूर करण्यात आले होते. या वर्षी प्रथमच बॅटकेन ⠠ जेन थेरपीज आहेत. FDA ने ऑगस्ट 2022 मध्ये युनायटेड स्टेट्समध्ये मार्केटिंगसाठी मान्यता दिली होती आणि 2019 मध्ये युरोपियन युनियनने मार्केटिंगसाठी मान्यता दिली होती;.) अधिकाधिक जीन थेरपी उत्पादने लाँच केल्यामुळे आणि जनुक थेरपी तंत्रज्ञानाच्या जलद विकासासह, जनुक थेरपी वेगाने विकासाच्या कालावधीत प्रवेश करणार आहे.

जीन थेरपीचे वर्गीकरण (प्रतिमा स्त्रोत: बायो-मॅट्रिक्स)

या लेखात 45 जीन थेरपीज (डीएनए लसी आणि mRNA लसी वगळता) सूचीबद्ध आहेत ज्यांना मार्केटिंगसाठी मान्यता देण्यात आली आहे.

1. इन विट्रो जीन थेरपी

(१) स्ट्रिमवेलिस

कंपनी: GlaxoSmithKline (GSK) द्वारे विकसित.

मार्केटिंगसाठी वेळ: मे २०१६ मध्ये युरोपियन युनियनने मार्केटिंगसाठी मान्यता दिली होती.

संकेत: गंभीर संयुक्त इम्युनोडेफिशियन्सी (SCID) च्या उपचारांसाठी.

टिपा: या थेरपीची सामान्य प्रक्रिया म्हणजे प्रथम रुग्णाच्या स्वतःच्या हेमॅटोपोएटिक स्टेम सेल्स मिळवणे, त्यांचा विस्तार करणे आणि त्यांचे विट्रोमध्ये संवर्धन करणे, नंतर हेमॅटोपोएटिक स्टेम पेशींमध्ये कार्यात्मक ADA (एडेनोसिन डीमिनेज) जनुकाची प्रत सादर करण्यासाठी रेट्रोव्हायरसचा वापर करणे आणि शेवटी सुधारित हेमॅटोपोएटिक स्टेम पेशींमध्ये इंजेक्शन देणे.क्लिनिकल परिणाम दर्शविते की स्ट्रिमवेलिसने उपचार केलेल्या ADA-SCID रूग्णांचा 3 वर्षांचा जगण्याचा दर 100% आहे.

(२) झाल्मोक्सिस

कंपनी: इटली MolMed कंपनी द्वारे उत्पादित.

बाजारासाठी वेळ: 2016 मध्ये युरोपियन युनियनकडून सशर्त विपणन अधिकृतता प्राप्त केली.

संकेत: हेमॅटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपणानंतर रुग्णांच्या रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या सहायक थेरपीसाठी वापरले जाते.

रिमार्क्स: झाल्मोक्सिस हे रेट्रोव्हायरल वेक्टर्सद्वारे सुधारित एलोजेनिक टी सेल सुसाइड जीन इम्युनोथेरपी आहे.ही पद्धत एलोजेनिक टी पेशींना अनुवांशिकरित्या सुधारित करण्यासाठी रेट्रोव्हायरल वेक्टरचा वापर करते, जेणेकरुन अनुवांशिकरित्या सुधारित टी पेशी 1NGFR आणि HSV-TK Mut2 आत्मघाती जीन्स व्यक्त करतात ज्यामुळे प्रतिकूल रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया निर्माण करणार्‍या टी पेशींना मारण्यासाठी कोणत्याही वेळी गॅन्सिक्लोव्हिर (गॅन्सिक्लोव्हिर) औषधे वापरण्याची परवानगी मिळते, जी इम्यूनच्या पुढील कार्यामध्ये संभाव्य बिघाड टाळता येते आणि एचएसव्ही-टीके म्यूट 2 आत्मघाती जनुके. HSCT रुग्ण एस्कॉर्ट.

(3) इनवोसा-के

कंपनी: TissueGene (KolonTissueGene) द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: जुलै 2017 मध्ये दक्षिण कोरियामध्ये सूचीसाठी मंजूर.

संकेत: झीज होऊन गुडघा संधिवात उपचारांसाठी.

रिमार्क्स: इनव्होसा-के ही ऍलोजेनिक सेल जीन थेरपी आहे ज्यामध्ये मानवी कॉन्ड्रोसाइट्सचा समावेश होतो.अॅलोजेनिक पेशी विट्रोमध्ये अनुवांशिकरित्या सुधारित केल्या जातात आणि सुधारित पेशी इंट्रा-आर्टिक्युलर इंजेक्शननंतर ट्रान्सफॉर्मिंग ग्रोथ फॅक्टर β1 (TGF-β1) व्यक्त आणि स्राव करू शकतात.β1), ज्यामुळे ऑस्टियोआर्थरायटिसची लक्षणे सुधारतात.क्लिनिकल परिणाम दर्शवतात की Invossa-K गुडघा संधिवात लक्षणीय सुधारू शकतो.कोरियन अन्न आणि औषध प्रशासनाने 2019 मध्ये ते रद्द केले कारण निर्मात्याने वापरलेल्या घटकांवर चुकीचे लेबल लावले.

(4) Zynteglo

कंपनी: ब्लूबर्ड बायोद्वारे संशोधन आणि विकसित.

मार्केटिंगसाठी वेळ: 2019 मध्ये मार्केटिंगसाठी युरोपियन युनियनने मंजूरी दिली आणि ऑगस्ट 2022 मध्ये युनायटेड स्टेट्समध्ये मार्केटिंगसाठी FDA द्वारे मान्यता दिली.

संकेत: रक्तसंक्रमण-आश्रित β-थॅलेसेमियाच्या उपचारांसाठी.

टिप्पणी: Zynteglo ही एक lentiviral in vitro जनुक थेरपी आहे जी सामान्य β-globin जनुक (βA-T87Q-globin जनुक) ची कार्यात्मक प्रत रुग्णाकडून लेन्टीव्हायरल वेक्टरद्वारे घेतलेल्या हेमॅटोपोएटिक स्टेम पेशींमध्ये आणते आणि नंतर या अनुवांशिकरित्या सुधारित रुग्णाच्या ऑटोमॅटोलोजी पेशींमध्ये पुनर्संचयित करते.रुग्णाला सामान्य βA-T87Q-ग्लोबिन जनुक मिळाल्यावर, ते सामान्य HbAT87Q प्रथिने तयार करू शकतात, जे रक्तसंक्रमणाची गरज प्रभावीपणे कमी करू शकतात किंवा दूर करू शकतात.ही एक-वेळची थेरपी आहे जी 12 वर्षे आणि त्याहून अधिक वयाच्या रुग्णांसाठी आजीवन रक्त संक्रमण आणि आजीवन औषधे बदलण्यासाठी डिझाइन केलेली आहे.

(५) स्कायसोना

कंपनी: ब्लूबर्ड बायोद्वारे संशोधन आणि विकसित.

मार्केटिंगसाठी वेळ: जुलै 2021 मध्ये मार्केटिंगसाठी युरोपियन युनियनने मान्यता दिली आणि सप्टेंबर 2022 मध्ये युनायटेड स्टेट्समध्ये मार्केटिंगसाठी FDA द्वारे मंजूरी दिली.

संकेत: लवकर सेरेब्रल अॅड्रेनोल्यूकोडिस्ट्रॉफी (CALD) च्या उपचारांसाठी.

रिमार्क्स: स्कायसोना जीन थेरपी ही सुरुवातीच्या टप्प्यातील सेरेब्रल अॅड्रेनोल्युकोडिस्ट्रॉफी (CALD) च्या उपचारांसाठी मंजूर केलेली एकमेव जीन थेरपी आहे.स्कायसोना (एलिव्हल्डोजेन ऑटोटेमसेल, लेन्टी-डी) हे विट्रो जीन थेरपी Lenti-D मध्ये हेमॅटोपोएटिक स्टेम सेल लेन्टीव्हायरल आहे.थेरपीची सामान्य प्रक्रिया खालीलप्रमाणे आहे: ऑटोलॉगस हेमॅटोपोएटिक स्टेम पेशी रुग्णाकडून काढल्या जातात, लेन्टीव्हायरसद्वारे बदलल्या जातात आणि मानवी ABCD1 जनुक विट्रोमध्ये वाहून नेल्या जातात आणि नंतर पुन्हा रुग्णाला दिल्या जातात.18 वर्षांखालील, ABCD1 जनुक उत्परिवर्तन आणि CALD या रूग्णांवर उपचार करण्यासाठी याचा वापर केला जातो.

(6) किमरिया

कंपनी: Novartis द्वारे विकसित.

मार्केटिंगसाठी वेळ: FDA ने ऑगस्ट 2017 मध्ये मार्केटिंगसाठी मान्यता दिली.

संकेत: पूर्ववर्ती बी-सेल तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया (ALL) आणि रीलेप्स्ड आणि रेफ्रेक्ट्री DLBCL चे उपचार.

रिमार्क्स: किमरिया हे लेन्टीव्हायरल इन विट्रो जीन थेरपी औषध आहे, जगातील मार्केटिंगसाठी मंजूर केलेली पहिली CAR-T थेरपी, CD19 ला लक्ष्य करते आणि 4-1BB सह-उत्तेजक घटक वापरते.त्याची US मध्ये $475,000 आणि जपान मध्ये $313,000 किंमत आहे.

(७) येसकार्टा

कंपनी: गिलीड (GILD) ची उपकंपनी काइट फार्मा द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: ऑक्टोबर 2017 मध्ये मार्केटिंगसाठी FDA द्वारे मंजूर;Fosun Kite ने Kite Pharma कडून Yescarta तंत्रज्ञान सादर केले आणि अधिकृतता मिळाल्यानंतर चीनमध्ये त्याचे उत्पादन केले.देशात सूचीसाठी मंजूर.

संकेत: रिलेप्स्ड किंवा रेफ्रेक्ट्री लार्ज बी-सेल लिम्फोमाच्या उपचारांसाठी.

टिप्पणी: येसकार्टा ही रेट्रोव्हायरल इन विट्रो जीन थेरपी आहे, जी जगातील दुसरी मान्यताप्राप्त CAR-T थेरपी आहे.हे CD19 ला लक्ष्य करते आणि CD28 चे कॉस्टिम्युलेटर स्वीकारते.युनायटेड स्टेट्समध्ये याची किंमत $373,000 आहे.

(8) टेकार्टस

कंपनी: गिलीड (GILD) द्वारे विकसित.

मार्केटिंगसाठी वेळ: जुलै 2020 मध्ये मार्केटिंगसाठी FDA ने मंजूरी दिली.

संकेत: रिलेप्स्ड किंवा रिफ्रॅक्टरी आवरण सेल लिम्फोमासाठी.

टिप्पणी: टेकार्टस ही CD19 ला लक्ष्य करणारी ऑटोलॉगस CAR-T सेल थेरपी आहे, आणि ती जगातील विपणनासाठी मंजूर केलेली तिसरी CAR-T थेरपी आहे.

(9) ब्रेयान्झी

कंपनी: Bristol-Myers Squibb (BMS) द्वारे विकसित.

मार्केटिंगसाठी वेळ: FDA ने फेब्रुवारी 2021 मध्ये मार्केटिंगसाठी मान्यता दिली.

संकेत: रिलेप्स्ड किंवा रिफ्रॅक्टरी (R/R) लार्ज बी-सेल लिम्फोमा (LBCL).

टिप्पणी: ब्रेयान्झी ही लेन्टीव्हायरसवर आधारित एक इन विट्रो जीन थेरपी आहे, जी CD19 ला लक्ष्य करून जगात मार्केटिंगसाठी मंजूर केलेली चौथी CAR-T थेरपी आहे.सेल्युलर इम्युनोथेरपीच्या क्षेत्रात ब्रिस्टॉल-मायर्स स्क्विबसाठी ब्रेयान्झीची मान्यता हा एक मैलाचा दगड आहे, ज्याने 2019 मध्ये Celgene $74 अब्जांना विकत घेतल्यावर मिळवले.

(10) Abecma

कंपनी: Bristol-Myers Squibb (BMS) आणि bluebird bio द्वारे सह-विकसित.

मार्केटिंगसाठी वेळ: मार्च 2021 मध्ये मार्केटिंगसाठी FDA ने मंजूरी दिली.

संकेत: रिलेप्स्ड किंवा रेफ्रेक्ट्री मल्टीपल मायलोमा.

टिप्पणी: Abecma ही lentivirus वर आधारित इन विट्रो जीन थेरपी आहे, BCMA ला लक्ष्य करणारी जगातील पहिली CAR-T सेल थेरपी आणि FDA ने मंजूर केलेली पाचवी CAR-T थेरपी आहे.व्हिट्रोमध्ये लेन्टीव्हायरस-मध्यस्थ जीन मॉडिफिकेशनद्वारे रुग्णाच्या स्वतःच्या टी पेशींवर चिमेरिक बीसीएमए रिसेप्टर्स व्यक्त करणे हे औषधाचे तत्त्व आहे.रूग्णांमधील गैर-अनुवांशिकरित्या सुधारित टी पेशी काढून टाकण्यासाठी उपचार, आणि नंतर सुधारित टी पेशी पुनर्संचयित करणे, जे रूग्णांमध्ये BCMA-व्यक्त कर्करोगाच्या पेशी शोधतात आणि मारतात.

(11) Libmeldy

कंपनी: Orchard Therapeutics द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: डिसेंबर 2020 मध्ये सूचीसाठी युरोपियन युनियनने मान्यता दिली.

संकेत: मेटाक्रोमॅटिक ल्युकोडिस्ट्रॉफी (एमएलडी) च्या उपचारांसाठी.

टिप्पणी: लिबमेल्डी ही एक जीन थेरपी आहे जी ऑटोलॉगस CD34+ पेशींवर आधारित आहे जी लेन्टीव्हायरसद्वारे विट्रोमध्ये अनुवांशिकरित्या सुधारित केली जाते.क्लिनिकल डेटा दर्शवितो की लिबमेल्डीचे एकल इंट्राव्हेनस इन्फ्युजन त्याच वयातील उपचार न केलेल्या रुग्णांमध्ये गंभीर मोटर आणि संज्ञानात्मक कमजोरीच्या तुलनेत लवकर-सुरुवात MLD च्या कोर्समध्ये प्रभावीपणे बदल करू शकते.

(12) बेनोडा

कंपनी: WuXi जायंट Nuo द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: सप्टेंबर 2021 मध्ये NMPA द्वारे अधिकृतपणे मंजूर.

संकेत: दुस-या ओळीच्या किंवा त्याहून अधिक सिस्टीमिक थेरपीनंतर रिलेप्स्ड किंवा रेफ्रेक्ट्री लार्ज बी-सेल लिम्फोमा (r/r LBCL) असलेल्या प्रौढ रूग्णांवर उपचार.

टिप्पणी: बेनोडा ही CD19 विरोधी CAR-T जनुक थेरपी आहे आणि ती WuXi Juro कंपनीचे मुख्य उत्पादन देखील आहे.हे चीनमध्ये मंजूर झालेले दुसरे CAR-T उत्पादन आहे, रिलेप्स्ड/रेफ्रॅक्टरी लार्ज बी-सेल लिम्फॉइड वगळता WuXi जायंट नुओने फॉलिक्युलर लिम्फोमा (FL), आवरण सेल लिम्फोमा (MCL), क्रॉनिक लिम्फोमा (सेकेंड लिम्फोमा) , क्रोनिक लिम्फोमा (सीकेंड-लिम्फोमा) यासह अनेक इतर लक्षणांच्या उपचारांसाठी रेजीओरेन्साई इंजेक्शन विकसित करण्याची योजना आखली आहे. होमा (DLBCL) आणि तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया (ALL).

(१३) कार्विक्टी

कंपनी: Legend Biotech चे पहिले उत्पादन विपणनासाठी मंजूर.

मार्केटिंगसाठी वेळ: FDA ने फेब्रुवारी 2022 मध्ये मार्केटिंगसाठी मान्यता दिली.

संकेत: रिलेप्स्ड किंवा रेफ्रेक्ट्री मल्टीपल मायलोमा (R/R MM) च्या उपचारांसाठी.

टिपा: CARVYKTI (सिल्टाकॅबटॅजीन ऑटोल्यूसेल, थोडक्यात Cilta-cel) ही CAR-T सेल इम्यून जीन थेरपी आहे ज्यामध्ये दोन सिंगल-डोमेन ऍन्टीबॉडीज बी-सेल मॅच्युरेशन अँटीजेन (BCMA) ला लक्ष्य करतात.डेटा दर्शवितो की CARVYKTI रीलेप्स्ड किंवा रिफ्रॅक्टरी मल्टिपल मायलोमा असलेल्या रूग्णांमध्ये ज्यांना चार किंवा अधिक पूर्वीच्या थेरपी मिळाल्या आहेत (प्रोटीसोम इनहिबिटर, इम्युनोमोड्युलेटर आणि अँटी-CD38 मोनोक्लोनल ऍन्टीबॉडीजसह), एकूण प्रतिसाद दर 98% दर्शविला गेला आहे.

(१४)एबव्हल्लो

कंपनी: Atara Biotherapeutics द्वारे विकसित.

डिसेंबर 2022 मध्ये मार्केटिंगसाठी युरोपियन कमिशन (EC) ने मार्केटिंगसाठी मान्यता दिलेली ही जगातील पहिली युनिव्हर्सल टी सेल थेरपी आहे.

संकेत: एपस्टाईन-बॅर व्हायरस (EBV)-संबंधित पोस्ट-प्रत्यारोपण लिम्फोप्रोलिफेरेटिव्ह रोग (EBV+PTLD) साठी मोनोथेरपी म्हणून, उपचार घेणारे रुग्ण प्रौढ आणि 2 वर्षांपेक्षा जास्त वयाची मुले असणे आवश्यक आहे ज्यांना यापूर्वी किमान एक औषध थेरपी मिळाली आहे.

टिप्पणी: Ebvallo एक allogeneic EBV-विशिष्ट युनिव्हर्सल टी-सेल जनुक थेरपी आहे जी HLA-प्रतिबंधित पद्धतीने EBV-संक्रमित पेशींना लक्ष्य करते आणि काढून टाकते.या थेरपीची मान्यता निर्णायक फेज 3 क्लिनिकल चाचणी अभ्यासाच्या परिणामांवर आधारित आहे आणि परिणामांवरून असे दिसून आले की एचसीटी गट आणि एसओटी गटाचा ओआरआर 50% होता.पूर्ण माफी (CR) दर 26.3% होता, आंशिक माफी (PR) दर 23.7% होता आणि माफीचा मध्य कालावधी (TTR) 1.1 महिने होता.माफी मिळविलेल्या 19 रूग्णांपैकी 11 रूग्णांचा प्रतिसाद कालावधी (DOR) 6 महिन्यांपेक्षा जास्त होता.याव्यतिरिक्त, सुरक्षिततेच्या दृष्टीने, ग्राफ्ट-विरुद्ध-होस्ट रोग (GvHD) किंवा Ebvallo-संबंधित साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम सारख्या कोणत्याही प्रतिकूल प्रतिक्रिया आढळल्या नाहीत.

2. व्हायरल वेक्टरवर आधारित विवो जीन थेरपीमध्ये

(1) जेंडिसीन/जिन शेंग

कंपनी: शेन्झेन सायबाइनूओ कंपनीने विकसित केले आहे.

बाजारासाठी वेळ: 2003 मध्ये चीनमध्ये सूचीबद्ध होण्यास मंजूरी.

संकेत: डोके आणि मान स्क्वॅमस सेल कार्सिनोमाच्या उपचारांसाठी.

टीप: रिकॉम्बिनंट ह्युमन p53 एडेनोव्हायरस इंजेक्शन जेन्डिसीन/जिनयुशेंग हे शेन्झेन सायबाइनूओ कंपनीच्या मालकीचे स्वतंत्र बौद्धिक संपदा अधिकार असलेले एडिनोव्हायरस वेक्टर जीन थेरपी औषध आहे.मानवी प्रकार 5 adenovirus मानवी adenovirus प्रकार 5 बनलेला आहे. पूर्वीचे हे औषधाच्या ट्यूमर-विरोधी प्रभावासाठी मुख्य रचना आहे आणि नंतरचे मुख्यतः वाहक म्हणून कार्य करते.एडिनोव्हायरस वेक्टर उपचारात्मक जनुक p53 लक्ष्यित सेलमध्ये घेऊन जातो, लक्ष्य सेलमध्ये ट्यूमर सप्रेसर जनुक p53 व्यक्त करतो आणि त्याची जनुक अभिव्यक्ती हे उत्पादन विविध प्रकारचे कर्करोग-विरोधी जनुकांचे नियमन करू शकते आणि विविध ऑन्कोजीन्सच्या क्रियाकलापांचे नियमन कमी करू शकते, ज्यामुळे ट्यूमरचा प्रभाव वाढतो आणि शरीरावर परिणाम होतो.

(२) ऋग्वीर

कंपनी: लॅटिमा कंपनी, लॅटव्हिया यांनी विकसित केली.

सूचीची वेळ: 2004 मध्ये लाटव्हियामध्ये सूचीसाठी मंजूरी.

संकेत: मेलेनोमाच्या उपचारांसाठी.

रिमार्क्स: रिग्वीर ही जनुकीय सुधारित ECHO-7 एन्टरोव्हायरस वेक्टरवर आधारित जीन थेरपी आहे.सध्या, हे औषध लॅटव्हिया, एस्टोनिया, पोलंड, आर्मेनिया, बेलारूस इत्यादी देशांमध्ये स्वीकारले गेले आहे आणि EU देशांमध्ये EMA नोंदणी देखील चालू आहे.गेल्या दहा वर्षांतील क्लिनिकल प्रकरणांनी हे सिद्ध केले आहे की रिग्वीर ऑन्कोलिटिक विषाणू सुरक्षित आणि प्रभावी आहे आणि मेलेनोमा रूग्णांच्या जगण्याचा दर 4-6 पटीने वाढू शकतो.याशिवाय, ही थेरपी कोलोरेक्टल कॅन्सर, स्वादुपिंडाचा कर्करोग, मूत्राशयाचा कर्करोग, मूत्रपिंडाचा कर्करोग, प्रोस्टेट कर्करोग, फुफ्फुसाचा कर्करोग, गर्भाशयाचा कर्करोग, लिम्फोसारकोमा इत्यादींसह इतर विविध कर्करोगांवर देखील लागू आहे.

(३) ऑन्कोरीन

कंपनी: शांघाय सॅनवेई बायोलॉजिकल कंपनीने विकसित केले आहे.

बाजारासाठी वेळ: 2005 मध्ये चीनमध्ये सूचीबद्ध होण्यास मंजूरी.

संकेत: डोके आणि मान ट्यूमर, यकृताचा कर्करोग, स्वादुपिंडाचा कर्करोग, गर्भाशयाच्या मुखाचा कर्करोग आणि इतर कर्करोगांवर उपचार.

टिप्पणी: ऑनकोरिन (安科瑞) हे वाहक म्हणून एडिनोव्हायरस वापरणारे ऑन्कोलिटिक व्हायरस जीन थेरपी उत्पादन आहे.एक ऑन्कोलिटिक एडेनोव्हायरस प्राप्त होतो, जो विशेषत: p53 जनुकांची कमतरता किंवा असामान्य ट्यूमरमध्ये प्रतिकृती बनवू शकतो, ज्यामुळे ट्यूमर पेशींचे लिसिस होते, ज्यामुळे ट्यूमर पेशी नष्ट होतात.सामान्य पेशींना नुकसान न करता.नैदानिक ​​​​अभ्यासांनी दर्शविले आहे की अँकेरुईमध्ये विविध प्रकारच्या घातक ट्यूमरसाठी चांगली सुरक्षा आणि परिणामकारकता आहे.

(4) ग्लायबेरा

कंपनी: uniQure द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: 2012 मध्ये युरोपमध्ये सूचीसाठी मंजूर.

संकेत: कठोरपणे प्रतिबंधित चरबीयुक्त आहार असूनही स्वादुपिंडाचा दाह च्या गंभीर किंवा वारंवार भागांसह लिपोप्रोटीन लिपेस कमतरता (LPLD) चे उपचार.

टिपा: ग्लायबेरा (अॅलिपोजीन टिपर्व्होवेक) हे AAV वर आधारित जीन थेरपी औषध आहे, जे AAV चा वापर वाहक म्हणून उपचारात्मक जनुक LPL स्नायूंच्या पेशींमध्ये रूपांतरित करण्यासाठी करते, ज्यामुळे संबंधित पेशी ठराविक प्रमाणात लिपोप्रोटीन लिपेस तयार करू शकतात, रोग कमी करण्यासाठी, ही थेरपी अनेक वर्षांसाठी दीर्घकालीन प्रभावी आहे.2017 मध्ये हे औषध बाजारातून मागे घेण्यात आले. ते काढून घेण्याचे कारण दोन घटकांशी संबंधित असू शकते: उच्च किंमत आणि मर्यादित बाजार मागणी.औषधाची सरासरी उपचार किंमत US$1 दशलक्ष इतकी आहे आणि आतापर्यंत फक्त एका रुग्णाने ते खरेदी केले आहे आणि वापरले आहे.वैद्यकीय विमा कंपनीने त्यासाठी US$900,000 ची परतफेड केली असली तरी, विमा कंपनीसाठी हा देखील तुलनेने मोठा भार आहे.याव्यतिरिक्त, औषधाद्वारे लक्ष्यित केलेले संकेत खूपच दुर्मिळ आहेत, ज्याचा घटना दर 1 दशलक्ष पैकी 1 आहे आणि चुकीचे निदान होण्याचा उच्च दर आहे.

(५) इम्लिजिक

कंपनी: Amgen द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: 2015 मध्ये, युनायटेड स्टेट्स आणि युरोपियन युनियनमध्ये सूचीबद्ध होण्यास मान्यता देण्यात आली.

संकेत: मेलेनोमा जखमांचे उपचार जे शस्त्रक्रियेद्वारे पूर्णपणे काढले जाऊ शकत नाहीत.

रिमार्क्स: इम्लिजिक हा ऍटेन्युएटेड हर्पस सिम्प्लेक्स व्हायरस प्रकार 1 आहे जो अनुवांशिक तंत्रज्ञानाद्वारे सुधारित केला गेला आहे (त्याचे ICP34.5 आणि ICP47 जनुकाचे तुकडे काढून टाकणे आणि मानवी ग्रॅन्युलोसाइट मॅक्रोफेज कॉलनी-उत्तेजक घटक GM-CSF जनुक समाविष्ट करणे) प्रथम HSVDA वर व्हायरस-एपीव्ही-एपी व्हायरसवर आधारित आहे. ई थेरपी.प्रशासनाची पद्धत इंट्रालेशनल इंजेक्शन आहे, ज्याला थेट मेलेनोमा जखमांमध्ये इंजेक्शन दिले जाऊ शकते ज्यामुळे ट्यूमर पेशी फुटतात, ट्यूमर-व्युत्पन्न प्रतिजन आणि GM-CSF सोडतात आणि ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा प्रतिसादांना प्रोत्साहन देते.

(6) Luxturna

कंपनी: स्पार्क थेरप्युटिक्सने विकसित केली आहे, रोशची उपकंपनी.

मार्केटिंगसाठी लागणारा वेळ: 2017 मध्ये FDA ने मार्केटिंगसाठी मान्यता दिली होती आणि नंतर 2018 मध्ये युरोपमध्ये मार्केटिंगसाठी मान्यता दिली होती.

संकेत: RPE65 जनुक उत्परिवर्तनामुळे दृष्टी गमावलेली परंतु पुरेशी व्यवहार्य रेटिनल पेशी टिकवून ठेवलेल्या मुलांसाठी आणि प्रौढांच्या उपचारांसाठी.

टिप्पणी: लक्सटर्ना ही एएव्ही-आधारित जीन थेरपी आहे जी सबरेटिनल इंजेक्शनद्वारे प्रशासित केली जाते.जीन थेरपी रुग्णाच्या रेटिनल पेशींमध्ये सामान्य RPE65 जनुकाची कार्यात्मक प्रत आणण्यासाठी वाहक म्हणून AAV2 चा वापर करते, ज्यामुळे संबंधित पेशी सामान्य RPE65 प्रथिने व्यक्त करतात, रुग्णाच्या RPE65 प्रथिनांची कमतरता भरून काढतात, ज्यामुळे रुग्णाची दृष्टी सुधारते.

(7) झोल्जेन्स्मा

कंपनी: नोव्हार्टिसची उपकंपनी AveXis द्वारे विकसित.

मार्केटिंगसाठी वेळ: FDA ने मे 2019 मध्ये मार्केटिंगसाठी मान्यता दिली.

संकेत: स्पाइनल मस्कुलर ऍट्रोफी (SMA) 2 वर्षाखालील रूग्णांवर उपचार.

रिमार्क्स: झोलगेन्स्मा ही एएव्ही वेक्टरवर आधारित जीन थेरपी आहे.हे औषध स्पायनल मस्क्यूलर ऍट्रोफीसाठी जगातील मार्केटिंगसाठी मंजूर केलेली एकमेव उपचार योजना आहे.औषधाच्या प्रक्षेपणामुळे स्पाइनल मस्क्यूलर ऍट्रोफीच्या उपचारात एक नवीन युग सुरू होते.पृष्ठ, एक मैलाचा दगड प्रगती आहे.ही जीन थेरपी सामान्य SMN1 प्रथिने तयार करण्यासाठी इंट्राव्हेनस इन्फ्युजनद्वारे रुग्णामध्ये सामान्य SMN1 जनुकाचा परिचय देण्यासाठी scAAV9 वेक्टर वापरते, ज्यामुळे मोटर न्यूरॉन्ससारख्या प्रभावित पेशींचे कार्य सुधारते.याउलट, Spinraza आणि Evrysdi या SMA औषधांना दीर्घकालीन पुनरावृत्तीची आवश्यकता असते.स्पिनराझा दर चार महिन्यांनी स्पाइनल इंजेक्शनद्वारे दिला जातो आणि एव्रीस्डी हे रोजचे तोंडी औषध आहे.

(8) डिलिटॅक्ट

कंपनी: Daiichi Sankyo कंपनी लिमिटेड (TYO: 4568) द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: जपानच्या आरोग्य, कामगार आणि कल्याण मंत्रालयाकडून (MHLW) जून 2021 मध्ये सशर्त मान्यता.

संकेत: घातक ग्लिओमाच्या उपचारांसाठी.

टिप्पणी: डेलिटॅक्ट हे जागतिक स्तरावर मंजूर झालेले चौथे ऑन्कोलिटिक व्हायरस जनुक थेरपी उत्पादन आहे आणि घातक ग्लिओमाच्या उपचारांसाठी मंजूर केलेले पहिले ऑन्कोलिटिक विषाणू उत्पादन आहे.डेलिटॅक्ट हा आनुवांशिकदृष्ट्या इंजिनिअर केलेला नागीण सिम्प्लेक्स व्हायरस प्रकार 1 (HSV-1) ऑन्कोलिटिक विषाणू आहे जो डॉ. टोडो आणि सहकाऱ्यांनी विकसित केला आहे.डेलिटॅक्ट दुसऱ्या पिढीच्या HSV-1 च्या G207 जीनोममध्ये अतिरिक्त हटवण्याच्या उत्परिवर्तनांचा परिचय करून देते, कर्करोगाच्या पेशींमध्ये त्याची निवडक प्रतिकृती वाढवते आणि उच्च सुरक्षितता राखून ट्यूमर-विरोधी प्रतिकारक प्रतिक्रियांचा समावेश करते.डेलिटॅक्ट ही पहिली थर्ड-जनरेशन ऑन्कोलिटिक HSV-1 आहे ज्याचे सध्या क्लिनिकल मूल्यांकन केले जात आहे.जपानमधील डेलिटॅक्टची मान्यता प्रामुख्याने सिंगल-आर्म फेज 2 क्लिनिकल चाचणीवर आधारित आहे.वारंवार येणार्‍या ग्लिओब्लास्टोमा असलेल्या रूग्णांमध्ये, डेलिटॅक्टने एक वर्षाच्या जगण्याच्या दराचा प्राथमिक शेवटचा बिंदू गाठला, आणि परिणामांवरून असे दिसून आले की G207 च्या तुलनेत डेलिटॅक्टने चांगली कार्यक्षमता दर्शविली.मजबूत प्रतिकृती शक्ती आणि उच्च ट्यूमर क्रियाकलाप.हे स्तन, प्रोस्टेट, श्वानोमास, नॅसोफरीन्जियल, हेपॅटोसेल्युलर, कोलोरेक्टल, घातक परिधीय मज्जातंतू म्यान ट्यूमर आणि थायरॉईड कर्करोगाच्या घन ट्यूमर मॉडेलमध्ये प्रभावी होते.

(9) अपस्टाझा

कंपनी: PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: जुलै 2022 मध्ये विपणनासाठी युरोपियन युनियनने मान्यता दिली.

संकेत: सुगंधी L-amino acid decarboxylase (AADC) च्या कमतरतेसाठी, हे 18 महिने आणि त्याहून अधिक वयाच्या रूग्णांच्या उपचारांसाठी मंजूर केले जाते.

टिपा: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) ही वाहक म्हणून एडेनो-संबंधित व्हायरस प्रकार 2 (AAV2) सह व्हिव्हो जीन थेरपी आहे.AADC एन्झाइम एन्कोडिंग जनुकातील उत्परिवर्तनामुळे रुग्ण आजारी पडतात.AAV2 मध्ये AADC एन्झाइम एन्कोडिंग एक निरोगी जनुक आहे.जनुक भरपाईचे स्वरूप एक उपचारात्मक प्रभाव प्राप्त करते.सिद्धांततः, एक प्रशासन दीर्घकाळ प्रभावी आहे.ही पहिली विपणन जीन थेरपी आहे जी थेट मेंदूमध्ये इंजेक्शन दिली जाते.विपणन अधिकृतता सर्व 27 EU सदस्य राज्यांना, तसेच आइसलँड, नॉर्वे आणि लिकटेंस्टाईन यांना लागू आहे.

(10) Roctavian

कंपनी: BioMarin फार्मास्युटिकल (BioMarin) द्वारे विकसित.

मार्केटिंगसाठी वेळ: ऑगस्ट 2022 मध्ये युरोपियन युनियनने विपणनासाठी मान्यता दिली;नोव्हेंबर 2022 मध्ये यूके मेडिसिन्स अँड हेल्थकेअर उत्पादने प्रशासन (MHRA) द्वारे विपणन अधिकृतता.

संकेत: गंभीर हिमोफिलिया A असलेल्या प्रौढ रूग्णांच्या उपचारांसाठी ज्यांना FVIII घटक प्रतिबंधाचा इतिहास नाही आणि AAV5 ऍन्टीबॉडीज नकारात्मक आहेत.

टिपा: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) AAV5 चा वेक्टर म्हणून वापर करतो आणि मानवी यकृत-विशिष्ट प्रवर्तक HLP चा वापर करून मानवी कोग्युलेशन फॅक्टर VIII (FVIII) ची अभिव्यक्ती B डोमेन हटविण्याकरिता वापरतो.व्हॅलोक्टोकोजीन रोक्सापार्व्होवेकच्या विपणनास मान्यता देण्याचा युरोपियन कमिशनचा निर्णय औषधाच्या क्लिनिकल विकास प्रकल्पाच्या एकूण डेटावर आधारित आहे.त्यापैकी, फेज III क्लिनिकल ट्रायल जनरल 8-1 च्या निकालांमध्ये असे दिसून आले आहे की नावनोंदणीच्या आधीच्या वर्षाच्या आकडेवारीच्या तुलनेत, व्हॅलॉक्टोकोजेन रोक्सापारवॉव्हकच्या एकाच ओतल्यानंतर, विषयाचा वार्षिक रक्तस्त्राव दर (एबीआर) लक्षणीय प्रमाणात कमी झाला आहे, प्रथिने वाढवलेल्या रीकॉम्बिनेंट कोग्युलेशन फॅक्टरच्या वापराची वारंवारता कमी होते.उपचारांच्या 4 आठवड्यांनंतर, विषयाचा वार्षिक F8 वापर दर आणि ABR आवश्यक उपचार अनुक्रमे 99% आणि 84% ने कमी झाले आणि फरक सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण होता (p<0.001).सुरक्षा प्रोफाइल चांगले होते आणि कोणत्याही विषयाला F8 घटक प्रतिबंध, घातकता किंवा थ्रोम्बोसिस साइड इफेक्ट्सचा अनुभव आला नाही आणि उपचाराशी संबंधित गंभीर प्रतिकूल घटना (SAEs) नोंदवल्या गेल्या नाहीत.

(11) हेमजेनिक्स

कंपनी: UniQure कॉर्पोरेशन द्वारे विकसित.

मार्केटिंगसाठी वेळ: नोव्हेंबर 2022 मध्ये मार्केटिंगसाठी FDA ने मंजूरी दिली.

संकेत: हिमोफिलिया बी असलेल्या प्रौढ रूग्णांच्या उपचारांसाठी.

टिप्पणी: हेमजेनिक्स ही AAV5 वेक्टरवर आधारित जीन थेरपी आहे.औषध कोग्युलेशन फॅक्टर IX (FIX) जनुक प्रकार FIX-Padua ने सुसज्ज आहे, जे अंतस्नायुद्वारे प्रशासित केले जाते.प्रशासनानंतर, जनुक यकृतातील FIX कोग्युलेशन फॅक्टर व्यक्त करू शकते आणि रक्तामध्ये प्रवेश केल्यानंतर गोठण्याचे कार्य करण्यासाठी, जेणेकरुन उपचाराचा उद्देश साध्य करण्यासाठी, सैद्धांतिकदृष्ट्या, एक प्रशासन दीर्घकाळ प्रभावी आहे.

(12) अॅडस्टिलाड्रिन

कंपनी: फेरिंग फार्मास्युटिकल्स द्वारे विकसित.

मार्केटिंगसाठी वेळ: FDA ने डिसेंबर 2022 मध्ये मार्केटिंगसाठी मान्यता दिली.

संकेत: उच्च-जोखीम नॉन-मसल-इनवेसिव्ह मूत्राशय कर्करोगाच्या उपचारांसाठी (NMIBC) बॅसिलस कॅल्मेट-ग्युरिन (बीसीजी) ला प्रतिसाद देत नाही.

रिमार्क्स: अॅडस्टिलाड्रिन ही नॉन-रिप्लिकटिंग एडेनोव्हायरल व्हेक्टरवर आधारित जीन थेरपी आहे, जी लक्ष्य पेशींमध्ये इंटरफेरॉन अल्फा-2b प्रथिने ओव्हरएक्सप्रेस करू शकते आणि मूत्राशयात मूत्र कॅथेटरद्वारे प्रशासित केली जाते (दर तीन महिन्यांनी एकदा प्रशासित केली जाते), व्हायरस वेक्टर प्रभावीपणे पेशींमध्ये संसर्ग करू शकतो, नंतर अल्फा-2 बी प्रोटीन ओव्हरप्रेस करू शकतो. युटिक प्रभाव.ही नवीन जीन थेरपी पद्धत अशा प्रकारे रुग्णाच्या स्वतःच्या मूत्राशयाच्या भिंतीच्या पेशींचे रूपांतर सूक्ष्म "फॅक्टरी" मध्ये करते जी इंटरफेरॉन तयार करते, ज्यामुळे रुग्णाची कर्करोगाशी लढण्याची क्षमता वाढते.

उच्च-जोखीम असलेल्या BCG-नॉन-रिस्पॉन्सिव्ह NMIBC असलेल्या 157 रूग्णांसह मल्टीसेंटर क्लिनिकल अभ्यासामध्ये अॅडस्टिलाड्रिनची सुरक्षा आणि परिणामकारकतेचे मूल्यांकन केले गेले.रुग्णांना दर तीन महिन्यांनी 12 महिन्यांपर्यंत, किंवा उपचारासाठी अस्वीकार्य विषारीपणा किंवा उच्च-दर्जाच्या NMIBC ची पुनरावृत्ती होईपर्यंत अॅडस्टिलाड्रिन प्राप्त होते.एकंदरीत, अॅडस्टिलाड्रिनने उपचार घेतलेल्या 51 टक्के नोंदणीकृत रुग्णांनी संपूर्ण प्रतिसाद (सिस्टोस्कोपी, बायोप्सी टिश्यू आणि लघवीवर दिसणारी कर्करोगाची सर्व चिन्हे गायब होणे) प्राप्त केले.

3. लहान न्यूक्लिक अॅसिड औषधे

(१) वित्रावेणे

कंपनी: Ionis Pharma (पूर्वी Isis Pharma) आणि Novartis यांनी संयुक्तपणे विकसित केले आहे.

मार्केटिंगसाठी वेळ: 1998 आणि 1999 मध्ये, FDA आणि EU EMA द्वारे मार्केटिंगसाठी मंजूर केले गेले.

संकेत: एचआयव्ही पॉझिटिव्ह रुग्णांमध्ये सायटोमेगॅलॉइरस रेटिनाइटिसच्या उपचारांसाठी.

टिप्पणी: विट्रावेन हे अँटीसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड औषध आहे, जे जगातील विपणनासाठी मंजूर केलेले पहिले ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड औषध आहे.सूचीच्या सुरुवातीच्या टप्प्यावर, CMV विरोधी औषधांची बाजारातील मागणी अत्यंत निकडीची होती;नंतर, अत्यंत सक्रिय अँटीरेट्रोव्हायरल थेरपीच्या विकासामुळे, सीएमव्ही प्रकरणांची संख्या झपाट्याने कमी झाली.मंदावलेल्या बाजारपेठेतील मागणीमुळे, औषध 2002 आणि 2006 मध्ये EU देश आणि युनायटेड स्टेट्समध्ये माघार घेऊन लॉन्च करण्यात आले.

(२) मॅक्युजेन

कंपनी: Pfizer आणि Eyetech द्वारे सह-विकसित.

बाजारासाठी वेळ: 2004 मध्ये युनायटेड स्टेट्समध्ये सूचीसाठी मंजूर.

संकेत: निओव्हस्कुलर वय-संबंधित मॅक्युलर डीजनरेशनच्या उपचारांसाठी.

टिप्पणी: मॅक्युजेन हे पेगिलेटेड मॉडिफाइड ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड औषध आहे, जे व्हॅस्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फॅक्टर (VEGF165 सबटाइप) ला लक्ष्य आणि बांधू शकते, आणि प्रशासनाची पद्धत इंट्राविट्रियल इंजेक्शन आहे.

(३) डिफिटेलिओ

कंपनी: Jazz Pharmaceuticals द्वारे विकसित.

मार्केटिंगसाठी वेळ: 2013 मध्ये युरोपियन युनियनने मार्केटिंगसाठी मान्यता दिली होती आणि मार्च 2016 मध्ये FDA ने मार्केटिंगसाठी मान्यता दिली होती.

संकेत: हेमॅटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपणानंतर मूत्रपिंड किंवा फुफ्फुसाच्या बिघडलेल्या कार्याशी संबंधित यकृताच्या वेनो-ऑक्लुसिव्ह रोगाच्या उपचारांसाठी.

टिप्पणी: डेफिटेलिओ हे ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड औषध आहे, जे प्लाझमिन गुणधर्मांसह ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्सचे मिश्रण आहे.2009 मध्ये व्यावसायिक कारणास्तव बाजारातून माघार घेतली.

(4) Kynamro

कंपनी: Ionis Pharma आणि Kastle द्वारे सह-विकसित.

बाजारासाठी वेळ: 2013 मध्ये, युनायटेड स्टेट्समध्ये अनाथ औषध म्हणून मार्केटिंगसाठी मान्यता देण्यात आली.

संकेत: होमोजिगस फॅमिलीअल हायपरकोलेस्टेरोलेमियाच्या सहायक उपचारांसाठी.

टिप्पणी: Kynamro एक antisense oligonucleotide औषध आहे, जे मानवी apo B-100 mRNA ला लक्ष्य करणारे अँटीसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड आहे.Kynamro आठवड्यातून एकदा त्वचेखालील 200 mg म्हणून प्रशासित केले जाते.

(५) स्पिनराझा

कंपनी: Ionis Pharmaceuticals द्वारे विकसित.

मार्केटिंगसाठी वेळ: FDA ने डिसेंबर २०१६ मध्ये मार्केटिंगसाठी मान्यता दिली.

संकेत: स्पाइनल मस्क्यूलर ऍट्रोफी (SMA) च्या उपचारांसाठी.

टिपा: स्पिनराझा (नुसिनर्सन) हे अँटीसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड औषध आहे.SMN2 exon 7 च्या क्लीवेज साइटला बांधून, Spinraza SMN2 जनुकाचा RNA क्लीवेज बदलू शकतो, ज्यामुळे पूर्णतः कार्यक्षम SMN प्रोटीनचे उत्पादन वाढते.ऑगस्ट 2016 मध्ये, BIOGEN ने Spinraza चे जागतिक अधिकार प्राप्त करण्याचा पर्याय वापरला.Spinraza ने फक्त 2011 मध्ये मानवांमध्ये त्याची पहिली क्लिनिकल चाचणी सुरू केली. फक्त 5 वर्षांत, 2016 मध्ये FDA ने मार्केटिंगसाठी मान्यता दिली, जे FDA च्या प्रभावीतेची पूर्ण ओळख दर्शवते.एप्रिल 2019 मध्ये औषध चीनमध्ये विपणनासाठी मंजूर करण्यात आले होते. चीनमध्ये Spinraza साठी संपूर्ण मान्यता चक्र 6 महिन्यांपेक्षा कमी होते आणि Spinraza ला युनायटेड स्टेट्समध्ये प्रथम मंजूरी मिळाल्यापासून 2 वर्षे आणि 2 महिने झाले होते.चीनमध्ये लिस्टिंगचा वेग आधीच खूप वेगवान आहे.हे देखील या वस्तुस्थितीमुळे आहे की औषध मूल्यमापन केंद्राने 1 नोव्हेंबर, 2018 रोजी “क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये तातडीने आवश्यक असलेल्या परदेशी नवीन औषधांच्या पहिल्या बॅचची यादी प्रकाशित करण्याची सूचना” जारी केली होती आणि प्रवेगक पुनरावलोकनासाठी 40 परदेशी नवीन औषधांच्या पहिल्या तुकडीत समाविष्ट केले होते, त्यापैकी स्पिनराझा क्रमांकावर होता.

(६) एक्सॉन्डिस ५१

कंपनी: AVI BioPharma (नंतर नाव बदलून Sarepta Therapeutics) ने विकसित केले.

मार्केटिंगसाठी वेळ: सप्टेंबर 2016 मध्ये, FDA ने मार्केटिंगसाठी मान्यता दिली.

संकेत: डीएमडी जनुकातील एक्सॉन 51 स्किपिंग जीन उत्परिवर्तनासह ड्यूकेन मस्क्यूलर डिस्ट्रॉफी (डीएमडी) च्या उपचारांसाठी.

रिमार्क्स: Exondys 51 हे antisense oligonucleotide औषध आहे, antisense oligonucleotide हे DMD जनुकाच्या प्री-mRNA च्या exon 51 च्या स्थितीला बांधून ठेवू शकते, परिणामी परिपक्व mRNA तयार होते, exon 51 चा भाग ब्लॉक होतो Excision, ज्यामुळे रूग्णांना फ्रेम्सचे काही अंशतः सिंक्रोनाइझेशन वाचण्यास मदत होते. सामान्य प्रथिनांपेक्षा लहान आहे, ज्यामुळे रुग्णाची लक्षणे सुधारतात.

(७) तेगसेडी

कंपनी: Ionis Pharmaceuticals द्वारे विकसित.

मार्केटिंगसाठी वेळ: जुलै 2018 मध्ये युरोपियन युनियनने मार्केटिंगसाठी मान्यता दिली होती.

संकेत: आनुवंशिक ट्रान्सथायरेटिन एमायलोइडोसिस (एचएटीटीआर) च्या उपचारांसाठी.

टिप्पणी: टेगसेडी हे ट्रान्सथायरेटिन एमआरएनएला लक्ष्य करणारे अँटीसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड औषध आहे.एचएटीटीआरच्या उपचारासाठी जगातील मान्यताप्राप्त हे पहिले औषध आहे.हे त्वचेखालील इंजेक्शनद्वारे प्रशासित केले जाते.हे औषध ट्रान्सथायरेटिन (ATTR) च्या mRNA ला लक्ष्य करून ATTR प्रथिनांचे उत्पादन कमी करते, आणि ATTR च्या उपचारात चांगला लाभ-जोखीम गुणोत्तर आहे, आणि रुग्णाची न्यूरोपॅथी आणि जीवनाची गुणवत्ता लक्षणीयरीत्या सुधारली आहे, आणि ते TTR उत्परिवर्तन प्रकारांशी सुसंगत आहे, रोगाची अवस्था किंवा कार्डिओमायोपॅथीची उपस्थिती नाही.

(8) Onpattro

कंपनी: Alnylam Corporation आणि Sanofi Corporation यांनी संयुक्तपणे विकसित केले आहे.

बाजारासाठी वेळ: 2018 मध्ये युनायटेड स्टेट्समध्ये सूचीसाठी मंजूर.

संकेत: आनुवंशिक ट्रान्सथायरेटिन एमायलोइडोसिस (एचएटीटीआर) च्या उपचारांसाठी.

टिपा: Onpattro हे ट्रान्सथायरेटिन mRNA ला लक्ष्य करणारी एक siRNA औषध आहे, जी यकृतातील ATTR प्रथिनांचे उत्पादन कमी करते आणि transthyretin (ATTR) च्या mRNA ला लक्ष्य करून परिघीय मज्जातंतूंमध्ये amyloid जमा होण्याचे प्रमाण कमी करते, ज्यामुळे रोगाची लक्षणे सुधारतात आणि कमी होतात.

(9) गिवलारी

कंपनी: Alnylam Corporation द्वारे विकसित.

मार्केटिंगसाठी वेळ: नोव्हेंबर 2019 मध्ये मार्केटिंगसाठी FDA ने मंजूरी दिली.

संकेत: प्रौढांमध्ये तीव्र यकृताच्या पोर्फेरिया (एएचपी) च्या उपचारांसाठी.

टिप्पणी: गिवलारी हे siRNA औषध आहे, जे Onpattro नंतर विपणनासाठी मंजूर केलेले दुसरे siRNA औषध आहे.प्रशासनाचा मार्ग त्वचेखालील इंजेक्शन आहे.औषध ALAS1 प्रोटीनच्या mRNA ला लक्ष्य करते आणि Givlaari सह मासिक उपचार यकृतातील ALAS1 ची पातळी लक्षणीय आणि कायमस्वरूपी कमी करू शकते, ज्यामुळे न्यूरोटॉक्सिक ALA आणि PBG चे स्तर सामान्य श्रेणीत कमी होते, ज्यामुळे रुग्णाच्या रोगाची लक्षणे कमी होतात.डेटावरून असे दिसून आले आहे की गिवलारीने उपचार घेतलेल्या रुग्णांमध्ये प्लेसबो गटाच्या तुलनेत फेफरे येण्याच्या संख्येत 74% घट झाली आहे.

(१०) व्योंडिस५३

कंपनी: सरेप्टा थेरप्युटिक्सने विकसित केली आहे.

मार्केटिंगसाठी वेळ: FDA ने डिसेंबर 2019 मध्ये मार्केटिंगसाठी मान्यता दिली.

संकेत: डिस्ट्रोफिन जीन एक्सॉन 53 स्प्लिसिंग उत्परिवर्तन असलेल्या डीएमडी रुग्णांच्या उपचारांसाठी.

टिपा: Vyondys 53 हे अँटीसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड औषध आहे, जे डिस्ट्रोफिन प्री-mRNA च्या स्प्लिसिंग प्रक्रियेला लक्ष्य करते.Exon 53 अंशतः कापलेले आहे, म्हणजे परिपक्व mRNA वर उपस्थित नाही, आणि एक कापलेले परंतु तरीही कार्यशील डिस्ट्रोफिन तयार करण्यासाठी डिझाइन केलेले आहे, ज्यामुळे रुग्णांमध्ये व्यायाम क्षमता सुधारते.

(11) वायलीव्रा

कंपनी: Ionis फार्मास्युटिकल्स आणि त्याची उपकंपनी Akcea Therapeutics द्वारे विकसित.

मार्केटिंगसाठी वेळ: मे 2019 मध्ये युरोपियन मेडिसिन एजन्सी (EMA) ने मार्केटिंगसाठी मान्यता दिली होती.

संकेत: फॅमिलीअल chylomicronemia सिंड्रोम (FCS) असलेल्या प्रौढ रुग्णांमध्ये आहार नियंत्रणाव्यतिरिक्त सहायक थेरपी म्हणून.

टिप्पणी: Waylivra हे अँटीसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड औषध आहे, जे FCS च्या उपचारांसाठी जगातील विपणनासाठी मंजूर केलेले पहिले औषध आहे.

(12) Leqvio

कंपनी: नोव्हार्टिसने विकसित केली आहे.

बाजारासाठी वेळ: डिसेंबर 2020 मध्ये विपणनासाठी युरोपियन युनियनने मान्यता दिली.

संकेत: प्राथमिक हायपरकोलेस्टेरोलेमिया (विषम-कौटुंबिक आणि गैर-कौटुंबिक) किंवा मिश्रित डिस्लिपिडेमिया असलेल्या प्रौढांच्या उपचारांसाठी.

टिप्पणी: Leqvio हे PCSK9 mRNA ला लक्ष्य करणारे siRNA औषध आहे.कोलेस्ट्रॉल (LDL-C) कमी करण्यासाठी ही जगातील पहिली siRNA थेरपी आहे.हे त्वचेखालील इंजेक्शनद्वारे प्रशासित केले जाते.औषध RNA हस्तक्षेपाद्वारे PCSK9 प्रोटीनची पातळी कमी करते, ज्यामुळे LDL-C ची पातळी कमी होते.क्लिनिकल डेटा दर्शविते की जे रुग्ण स्टॅटिनच्या जास्तीत जास्त सहनशील डोससह उपचारानंतर LDL-C पातळी लक्ष्य पातळीपर्यंत कमी करू शकत नाहीत, Leqvio LDL-C सुमारे 50% कमी करू शकते.

(13)ऑक्सलुमो

कंपनी: Alnylam फार्मास्युटिकल्स द्वारे विकसित.

बाजारासाठी वेळ: नोव्हेंबर 2020 मध्ये विपणनासाठी युरोपियन युनियनने मान्यता दिली.

संकेत: प्राथमिक हायपरॉक्सालुरिया प्रकार 1 (PH1) च्या उपचारांसाठी.

टिप्पणी: ऑक्सलुमो हे हायड्रॉक्सीसिड ऑक्सिडेस 1 (HAO1) ​​mRNA ला लक्ष्य करणारे siRNA औषध आहे आणि प्रशासनाची पद्धत त्वचेखालील इंजेक्शन आहे.हे औषध Alnylam च्या नवीनतम वर्धित स्थिरीकरण रसायनशास्त्र, ESC-GalNAc संयुग्मन तंत्रज्ञानाचा वापर करून विकसित केले गेले आहे, जे त्वचेखालील प्रशासित siRNA अधिक दृढतेने आणि सामर्थ्याने सक्षम करते.औषध hydroxyacid oxidase 1 (HAO1) ​​mRNA कमी करते किंवा प्रतिबंधित करते, यकृतातील ग्लायकोलेट ऑक्सिडेसची पातळी कमी करते आणि नंतर ऑक्सलेटच्या उत्पादनासाठी आवश्यक सब्सट्रेट वापरते, रूग्णांमध्ये रोगाची प्रगती नियंत्रित करण्यासाठी आणि रोगाची लक्षणे सुधारण्यासाठी ऑक्सलेटचे उत्पादन कमी करते.

(14) Viltepso

कंपनी: निप्पॉन शिन्याकूची उपकंपनी NS फार्मा द्वारे विकसित.

मार्केटिंगसाठी वेळ: FDA ने ऑगस्ट 2020 मध्ये मार्केटिंगसाठी मान्यता दिली.

संकेत: डीएमडी जनुकातील एक्सॉन 53 स्किपिंग जीन उत्परिवर्तनासह ड्यूकेन मस्क्यूलर डिस्ट्रॉफी (डीएमडी) च्या उपचारांसाठी.

टिपा: विल्टेप्सो हे अँटीसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड औषध आहे जे डीएमडी जनुकाच्या प्री-एमआरएनएच्या एक्सॉन 53 च्या स्थितीशी बांधले जाऊ शकते, ज्यामुळे परिपक्व mRNA तयार झाल्यानंतर एक्सॉन 53 चा काही भाग काढून टाकला जातो, ज्यामुळे mRNA वाचन फ्रेम अंशतः दुरुस्त होते, ज्यामुळे पेटी काही प्रथिने सामान्य होण्यास मदत करते, ज्यामुळे प्रथिने सामान्य बनतात. रुग्णांची लक्षणे सुधारणे.

(१५) अमोंडिस ४५

कंपनी: सरेप्टा थेरप्युटिक्स द्वारे विकसित.

मार्केटिंगसाठी वेळ: FDA ने फेब्रुवारी 2021 मध्ये मार्केटिंगसाठी मान्यता दिली.

संकेत: डीएमडी जनुकातील एक्सॉन 45 स्किपिंग जीन उत्परिवर्तनासह ड्यूकेन मस्क्यूलर डिस्ट्रॉफी (डीएमडी) च्या उपचारांसाठी.

टिपा: Amondys 45 हे antisense oligonucleotide औषध आहे, antisense oligonucleotide हे DMD जनुकाच्या प्री-mRNA च्या exon 45 च्या पोझिशनला बांधून ठेवू शकते, परिणामी exon 45 चा भाग परिपक्व mRNA Excision च्या निर्मितीनंतर ब्लॉक होतो, ज्यामुळे रूग्णांना mRNA चे काही अंशतः सिंक्शनल फंक्शन वाचण्यास मदत होते. जे सामान्य प्रथिनांपेक्षा कमी आहे, ज्यामुळे रुग्णाची लक्षणे सुधारतात.

(१६) अमवुत्र (वुत्रीशिरन)

कंपनी: Alnylam फार्मास्युटिकल्स द्वारे विकसित.

मार्केटिंगसाठी लागणारा वेळ: जून 2022 मध्ये FDA ने मार्केटिंगसाठी मान्यता दिली.

संकेत: प्रौढांमध्ये पॉलीन्यूरोपॅथी (एचएटीटीआर-पीएन) सह आनुवंशिक ट्रान्सथायरेटिन एमायलोइडोसिसच्या उपचारांसाठी.

टिप्पणी: अमवुत्रा (वुट्रिसिरान) हे ट्रान्सथायरेटिन (एटीटीआर) एमआरएनए लक्ष्य करणारे siRNA औषध आहे, जे त्वचेखालील इंजेक्शनद्वारे प्रशासित केले जाते.Vutrisiran वाढीव सामर्थ्य आणि चयापचय स्थिरतेसह Alnylam च्या Enhanced Stability Chemistry (ESC)-GalNAc संयुग्मित वितरण प्लॅटफॉर्म डिझाइनवर आधारित आहे.थेरपीची मान्यता तिच्या फेज III क्लिनिकल स्टडी (HELIOS-A) च्या 9-महिन्याच्या डेटावर आधारित आहे आणि एकूण परिणाम दर्शविते की थेरपीने hATTR-PN ची लक्षणे सुधारली आणि 50% पेक्षा जास्त रुग्णांची स्थिती पूर्ववत झाली किंवा खराब होण्यापासून थांबली.

4. इतर जीन थेरपी औषधे

(1) रेक्सिन-जी

कंपनी: Epeius Biotech द्वारे विकसित.

मार्केटिंगसाठी वेळ: 2005 मध्ये, फिलीपीन अन्न आणि औषध प्रशासन (BFAD) द्वारे विपणनासाठी मान्यता दिली गेली.

संकेत: केमोथेरपीला प्रतिरोधक प्रगत कर्करोगाच्या उपचारांसाठी.

टिप्पणी: रेक्सिन-जी हे जीन-लोड केलेले नॅनोपार्टिकल इंजेक्शन आहे.हे विशेषत: घन ट्यूमर मारण्यासाठी रेट्रोव्हायरल वेक्टरद्वारे लक्ष्य पेशींमध्ये सायक्लिन G1 उत्परिवर्ती जनुकाचा परिचय देते.प्रशासन पद्धत अंतस्नायु ओतणे आहे.ट्यूमर-लक्षित औषध म्हणून जे सक्रियपणे मेटास्टॅटिक कर्करोगाच्या पेशी शोधते आणि नष्ट करते, लक्ष्यित जीवशास्त्रासह इतर कर्करोगाच्या औषधांमध्ये अयशस्वी झालेल्या रुग्णांवर त्याचा विशिष्ट उपचारात्मक प्रभाव पडतो.

(2) Neovasculgen

कंपनी: ह्युमन स्टेम सेल इन्स्टिट्यूटने विकसित केले.

सूचीकरणाची वेळ: हे 7 डिसेंबर 2011 रोजी रशियामध्ये सूचीसाठी मंजूर करण्यात आले आणि नंतर 2013 मध्ये युक्रेनमध्ये लॉन्च करण्यात आले.

संकेत: गंभीर अंग इस्केमियासह परिधीय संवहनी धमनी रोगाच्या उपचारांसाठी.

टिपा: Neovasculgen ही DNA प्लास्मिड्सवर आधारित जीन थेरपी आहे.रक्तवहिन्यासंबंधी एंडोथेलियल ग्रोथ फॅक्टर (VEGF) 165 जनुक प्लाझमिड पाठीच्या कण्यावर बांधला जातो आणि रुग्णांमध्ये अंतर्भूत केला जातो.

(३) कोलाटेजीन

कंपनी: ओसाका विद्यापीठ आणि उद्यम भांडवल कंपन्यांनी संयुक्तपणे विकसित केले आहे.

बाजारासाठी वेळ: ऑगस्ट 2019 मध्ये जपानच्या आरोग्य, कामगार आणि कल्याण मंत्रालयाने मंजूर केले.

संकेत: गंभीर खालच्या टोकाच्या इस्केमियाचा उपचार.

टिप्पणी: कोलाटेजीन ही प्लास्मिड-आधारित जीन थेरपी आहे, जी एंजेस, जपानमधील जीन थेरपी कंपनीने उत्पादित केलेली पहिली घरगुती जीन थेरपी औषध आहे.या औषधाचा मुख्य घटक एक नग्न प्लास्मिड आहे ज्यामध्ये मानवी हिपॅटोसाइट ग्रोथ फॅक्टर (HGF) जनुक क्रम असतो.जर औषध खालच्या अंगांच्या स्नायूंमध्ये टोचले असेल तर, व्यक्त केलेले एचजीएफ बंद केलेल्या रक्तवाहिन्यांभोवती नवीन रक्तवाहिन्या तयार करण्यास प्रोत्साहन देईल.क्लिनिकल चाचण्यांनी अल्सर सुधारण्यावर त्याचा प्रभाव पुष्टी केली आहे.

फोरजीन जीन थेरपीच्या विकासास कशी मदत करू शकते?

आम्ही siRNA औषध विकासाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यावर मोठ्या प्रमाणावर स्क्रीनिंगमध्ये स्क्रीनिंगचा वेळ वाचविण्यात मदत करतो.

अधिक तपशील भेट द्या:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/