• फेसबुक
  • लिंक्डइन
  • YouTube

लस आणि आरोग्य परिषदेत, तज्ञांनी "प्रत्येकाने mRNA लसींकडे लक्ष दिले पाहिजे, जे मानवांना अमर्यादित विचार देतात."तर mRNA लस म्हणजे नक्की काय?ते कसे शोधले गेले आणि त्याचे अनुप्रयोग मूल्य काय आहे?जगभरात पसरलेल्या कोविड-१९ चा तो प्रतिकार करू शकतो का?माझ्या देशाने यशस्वीरित्या mRNA लस विकसित केली आहे का?आज, mRNA लसींचा भूतकाळ आणि वर्तमान जाणून घेऊया.

01
mRNA लसींमध्ये mRNA म्हणजे काय?

mRNA (मेसेंजर RNA), म्हणजेच मेसेंजर RNA, एक प्रकारचा सिंगल-स्ट्रँडेड RNA आहे जो DNA च्या स्ट्रँडमधून टेम्पलेट म्हणून लिप्यंतरित केला जातो आणि प्रथिने संश्लेषणास मार्गदर्शन करू शकणारी अनुवांशिक माहिती ठेवते.सामान्य माणसाच्या शब्दात, mRNA न्यूक्लियसमधील दुहेरी-असरलेल्या DNA च्या एका स्ट्रँडच्या अनुवांशिक माहितीची प्रतिकृती बनवते आणि नंतर साइटोप्लाझममध्ये प्रथिने तयार करण्यासाठी न्यूक्लियस सोडते.सायटोप्लाझममध्ये, राइबोसोम एमआरएनएच्या बाजूने फिरतात, त्याचा मूळ क्रम वाचतात आणि त्याचे त्याच्या संबंधित अमीनो ऍसिडमध्ये भाषांतर करतात, शेवटी एक प्रथिने तयार करतात (आकृती 1).

१

आकृती 1 mRNA कार्य प्रक्रिया

02
mRNA लस म्हणजे काय आणि ती कशामुळे अद्वितीय आहे?

mRNA लसी शरीरात mRNA एन्कोडिंग रोग-विशिष्ट प्रतिजनांचा परिचय करून देतात आणि प्रतिजन निर्माण करण्यासाठी यजमान सेलच्या प्रथिने संश्लेषण यंत्रणेचा वापर करतात, ज्यामुळे रोगप्रतिकारक प्रतिसाद ट्रिगर होतो.सामान्यतः, विशिष्ट प्रतिजनांचे mRNA अनुक्रम वेगवेगळ्या रोगांनुसार तयार केले जाऊ शकतात, नवीन लिपिड नॅनोकॅरियर कणांद्वारे पॅकेज आणि पेशींमध्ये वाहून नेले जाऊ शकतात, आणि नंतर मानवी राइबोसोमचे mRNA अनुक्रम रोग प्रतिजन प्रथिने तयार करण्यासाठी mRNA अनुक्रमांचे भाषांतर करण्यासाठी वापरले जातात, ज्याला इम्युनिएशन सिस्टमद्वारे ओळखले जाते आणि इम्युनिएट रिस्पॉन्स म्हणून ओळखले जाते. रोग प्रतिबंधक (आकृती 2).

3आकृती 2. एमआरएनए लसीचा विवो प्रभाव

तर, पारंपारिक लसींच्या तुलनेत या प्रकारच्या mRNA लसीचे वेगळेपण काय आहे?mRNA लसी या तिसऱ्या पिढीतील सर्वात अत्याधुनिक लसी आहेत आणि त्यांची स्थिरता वाढवण्यासाठी, त्यांच्या रोगप्रतिकारक शक्तीचे नियमन करण्यासाठी आणि नवीन वितरण तंत्रज्ञान विकसित करण्यासाठी पुढील संशोधन आवश्यक आहे.

पारंपारिक लसींच्या पहिल्या पिढीमध्ये प्रामुख्याने निष्क्रिय लसी आणि थेट कमी झालेल्या लसींचा समावेश होतो, ज्या सर्वाधिक प्रमाणात वापरल्या जातात.निष्क्रिय लस म्हणजे प्रथम व्हायरस किंवा जीवाणू संवर्धन करणे, आणि नंतर त्यांना उष्णता किंवा रसायने (सामान्यतः फॉर्मेलिन) सह निष्क्रिय करणे;लाइव्ह अॅटेन्युएटेड लसी रोगजनकांचा संदर्भ घेतात जे विविध उपचारांनंतर त्यांच्या विषारीपणामध्ये बदल करतात आणि कमकुवत करतात.पण तरीही त्याची इम्युनोजेनिकता टिकवून ठेवते.शरीरात लसीकरण केल्याने रोग उद्भवणार नाही, परंतु रोगजनक शरीरात वाढू शकतो आणि गुणाकार करू शकतो, शरीराची प्रतिकारशक्ती वाढवू शकतो आणि दीर्घकालीन किंवा आयुष्यभर संरक्षण मिळविण्यात भूमिका बजावू शकतो.

नवीन लसींच्या दुसऱ्या पिढीमध्ये सब्यूनिट लसी आणि रीकॉम्बीनंट प्रोटीन लसींचा समावेश आहे.सब्युनिट लस ही रोगजनक बॅक्टेरियाच्या मुख्य संरक्षणात्मक इम्युनोजेन घटकांपासून बनलेली लस सब्यूनिट लस आहे, म्हणजेच रासायनिक विघटन किंवा नियंत्रित प्रोटीओलिसिसद्वारे, जीवाणू आणि विषाणूंची विशेष प्रोटीन रचना काढली जाते आणि तपासली जाते.इम्यूनोलॉजिकल सक्रिय तुकड्यांपासून बनविलेले लस;रीकॉम्बीनंट प्रोटीन लस ही वेगवेगळ्या पेशी अभिव्यक्ती प्रणालींमध्ये उत्पादित प्रतिजन रीकॉम्बिनंट प्रथिने आहेत.

अत्याधुनिक लसींच्या तिसऱ्या पिढीमध्ये डीएनए लसी आणि mRNA लसींचा समावेश होतो.विषाणूजन्य जनुकाचा तुकडा (DNA किंवा RNA) प्राण्यांच्या शारीरिक पेशींमध्ये विशिष्ट प्रतिजैविक प्रथिने एन्कोड करून (मानवी शरीरात लस टोचणे) थेट परिचय करून देणे आणि यजमान पेशीच्या प्रथिन संश्लेषण प्रणालीद्वारे प्रतिजैविक प्रथिने तयार करणे, रोग प्रतिबंधक आणि उपचाराचा उद्देश साध्य करण्यासाठी यजमानाला प्रतिजैविक प्रथिने प्रतिसादास प्रतिकारशक्ती निर्माण करण्यास प्रवृत्त करणे.दोघांमधील फरक असा आहे की डीएनए प्रथम mRNA मध्ये लिप्यंतरण केले जाते आणि नंतर प्रोटीनचे संश्लेषण केले जाते, तर mRNA थेट संश्लेषित केले जाते.

03
mRNA लसीचा शोध इतिहास आणि अर्ज मूल्य

जेव्हा mRNA लसींचा विचार केला जातो, तेव्हा आम्हाला एक उत्कृष्ट महिला शास्त्रज्ञ, काटी कारिको यांचा उल्लेख करावा लागेल, ज्यांनी mRNA लसींच्या आगमनासाठी एक भक्कम वैज्ञानिक संशोधनाचा पाया घातला आहे.ती शिकत असतानाच तिला mRNA मध्ये संशोधनाची आवड होती.तिच्या 40 वर्षांहून अधिक वैज्ञानिक संशोधन कारकीर्दीत, तिला वारंवार अडथळे आले, वैज्ञानिक संशोधन निधीसाठी अर्ज केला नाही आणि वैज्ञानिक संशोधनाची स्थिर स्थिती नव्हती, परंतु तिने नेहमी mRNA संशोधनाचा आग्रह धरला आहे.

4कटी करितो

mRNA लसींच्या आगमनामध्ये तीन महत्त्वाचे नोड्स आहेत.

पहिल्या टप्प्यात, सेल कल्चरद्वारे इच्छित mRNA रेणू तयार करण्यात ती यशस्वी झाली, परंतु शरीरात mRNA कार्य करण्यात तिला समस्या आली: mRNA माऊसमध्ये इंजेक्ट केल्यानंतर, माउसच्या रोगप्रतिकारक प्रणालीद्वारे ते गिळले जाईल.मग तिची भेट व्हिसमनशी झाली.mRNA रोगप्रतिकारक प्रतिसादापासून बचाव करण्यासाठी त्यांनी tRNA मधील स्यूडोरिडाइन नावाचा रेणू वापरला.[२].
दुसऱ्या टप्प्यात, 2000 च्या आसपास, प्रो. पीटर कुलिस यांनी जीन सायलेंसिंग ऍप्लिकेशन्स [३][४] साठी siRNA च्या व्हिव्हो वितरणासाठी लिपिड नॅनोटेक्नॉलॉजी LNPs चा अभ्यास केला.Weissman संस्था Kariko et al.LNP हे vivo मधील mRNA चा योग्य वाहक असल्याचे आढळले आणि mRNA एन्कोडिंग उपचारात्मक प्रथिने वितरीत करण्यासाठी आणि त्यानंतर झिका व्हायरस, HIV आणि ट्यूमरच्या प्रतिबंधासाठी सत्यापित केलेले एक मौल्यवान साधन बनू शकते [5] [6][7][8].

तिसऱ्या टप्प्यात, 2010 आणि 2013 मध्ये, Moderna आणि BioNTech ने पुढील विकासासाठी पेनसिल्व्हेनिया विद्यापीठाकडून mRNA संश्लेषणाशी संबंधित पेटंट परवाने मिळवले.कॅटालिन पुढे mRNA लस विकसित करण्यासाठी 2013 मध्ये BioNTech चे वरिष्ठ उपाध्यक्ष देखील बनले.

आज, mRNA लस संसर्गजन्य रोग, ट्यूमर आणि दमा मध्ये वापरली जाऊ शकते.जगभरातील कोविड-19 च्या प्रकोपाच्या बाबतीत, mRNA लसी एक अग्रगण्य भूमिका बजावू शकतात.

04
COVID-19 मध्ये mRNA लसीच्या अर्जाची शक्यता

कोविड-19 च्या जागतिक महामारीमुळे, देश या महामारीला आळा घालण्यासाठी लस विकसित करण्यासाठी कठोर परिश्रम घेत आहेत.नवीन प्रकारची लस म्हणून, mRNA लसीने नवीन क्राउन महामारीच्या आगमनात प्रमुख भूमिका बजावली आहे.अनेक शीर्ष जर्नल्सने SARS-CoV-2 नवीन कोरोनाव्हायरस (आकृती 3) मध्ये mRNA ची भूमिका नोंदवली आहे.

५

नवीन कोरोनाव्हायरस रोखण्यासाठी mRNA लसींवरील आकृती 3 अहवाल (NCBI कडून)

सर्व प्रथम, अनेक शास्त्रज्ञांनी उंदरांमध्ये नवीन कोरोनाव्हायरस विरूद्ध mRNA लस (SARS-CoV-2 mRNA) च्या संशोधनाची नोंद केली आहे.उदाहरणार्थ: लिपिड नॅनोपार्टिकल-एनकॅप्स्युलेटेड-न्यूक्लिओसाइड-मॉडिफाइड mRNA (mRNA-LNP) लस, सिंगल-डोस इंजेक्शन मजबूत प्रकार 1 CD4+ T आणि CD8+ T सेल प्रतिसाद, दीर्घायुषी प्लाझ्मा आणि मेमरी बी सेल प्रतिसाद, आणि मजबूत आणि सस्टेन्ड एन-बॉडी प्रतिक्रिया देते.हे सूचित करते की mRNA-LNP लस कोविड-19 [9][10] विरुद्ध एक आशादायक उमेदवार आहे.

दुसरे, काही शास्त्रज्ञांनी SARS-CoV-2 mRNA आणि पारंपारिक लसींच्या परिणामांची तुलना केली.रीकॉम्बीनंट प्रोटीन लसींच्या तुलनेत: mRNA लसी जर्मिनल सेंटरच्या प्रतिसादात, Tfh सक्रियकरण, प्रतिपिंड निर्मिती, विशिष्ट मेमरी बी पेशी आणि दीर्घकाळ टिकणार्‍या प्लाझ्मा पेशींमध्ये प्रथिन लसींपेक्षा खूप श्रेष्ठ आहेत [११].

त्यानंतर, SARS-CoV-2 mRNA लस उमेदवारांनी क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये प्रवेश केल्यामुळे, लस संरक्षणाच्या कमी कालावधीबद्दल चिंता व्यक्त केली गेली.शास्त्रज्ञांनी mRNA-RBD नावाच्या न्यूक्लियोसाइड-सुधारित mRNA लसीचा लिपिड-एनकॅप्स्युलेटेड फॉर्म विकसित केला आहे.एकल इंजेक्शन मजबूत तटस्थ प्रतिपिंडे आणि सेल्युलर प्रतिसाद निर्माण करू शकते आणि 2019-nCoV ची लागण झालेल्या मॉडेल उंदरांचे जवळजवळ पूर्णपणे संरक्षण करू शकते, कमीत कमी 6.5 महिन्यांसाठी उच्च पातळीचे तटस्थ प्रतिपिंडे राखून ठेवू शकतात.हे डेटा सूचित करतात की mRNA-RBD चा एकच डोस SARS-CoV-2 आव्हान [१२] विरुद्ध दीर्घकालीन संरक्षण प्रदान करतो.
कोविड-19 विरुद्ध नवीन सुरक्षित आणि प्रभावी लस विकसित करण्यासाठी वैज्ञानिक काम करत आहेत, जसे की BNT162b लस.SARS-CoV-2 पासून संरक्षित मॅकॅक, विषाणूजन्य RNA पासून खालच्या श्वसनमार्गाचे संरक्षण केले, अत्यंत शक्तिशाली प्रतिपिंडे तयार केली आणि रोग वाढण्याची कोणतीही चिन्हे दिसली नाहीत.फेज I चाचण्यांमध्ये सध्या दोन उमेदवारांचे मूल्यमापन चालू आहे, आणि जागतिक फेज II/III चाचण्यांमध्ये देखील मूल्यमापन सुरू आहे, आणि अर्ज अगदी जवळ आहे [१३].

05
जगात mRNA लसीची स्थिती

सध्या, BioNTech, Moderna आणि CureVac हे जगातील प्रमुख तीन mRNA थेरपी लीडर म्हणून ओळखले जातात.त्यापैकी, बायोएनटेक आणि मॉडर्ना नवीन क्राउन लसीच्या संशोधन आणि विकासामध्ये आघाडीवर आहेत.Moderna mRNA-संबंधित औषधे आणि लसींच्या संशोधन आणि विकासावर लक्ष केंद्रित करत आहे.COVID-19 फेज III चाचणी लस mRNA-1273 हा कंपनीचा सर्वात वेगाने वाढणारा प्रकल्प आहे.BioNTech ही एक जागतिक आघाडीची mRNA औषध आणि लस संशोधन आणि विकास कंपनी आहे, ज्यामध्ये एकूण 19 mRNA औषधे/लसी आहेत, त्यापैकी 7 क्लिनिकल टप्प्यात दाखल झाल्या आहेत.CureVac mRNA औषधे/लसींच्या संशोधन आणि विकासावर लक्ष केंद्रित करत आहे आणि ट्यूमर, संसर्गजन्य रोग आणि दुर्मिळ आजारांवर लक्ष केंद्रित करून GMP-अनुरूप RNA उत्पादन लाइन स्थापन करणारी जगातील पहिली कंपनी आहे.

संबंधित उत्पादने:RNase इनहिबिटर
मुख्य शब्द: miRNA लस, RNA अलगाव, RNA निष्कर्षण, RNase इनहिबिटर

संदर्भः १.के करिको, बकस्टीन एम, नि एच, एट अल.टोल-सारख्या रिसेप्टर्सद्वारे आरएनए ओळखीचे दडपण: न्यूक्लियोसाइड मॉडिफिकेशनचा प्रभाव आणि आरएनए[जे] च्या उत्क्रांती मूळ.प्रतिकारशक्ती, 2005, 23(2):165-175.
2. के करिको, मुरामात्सु एच , वेल्श एफए , एट अल.एमआरएनएमध्ये स्यूडोरिडाइनचा समावेश केल्याने वाढीव भाषांतर क्षमता आणि जैविक स्थिरता [जे] सह उत्कृष्ट नॉन-इम्युनोजेनिक वेक्टर मिळते.आण्विक थेरपी, 2008.3.चोन ए, कुलिस पीआर.लिपोसोम तंत्रज्ञानातील अलीकडील प्रगती आणि प्रणालीगत जनुक वितरणासाठी त्यांचे अनुप्रयोग[J].प्रगत औषध वितरण पुनरावलोकने, 1998, 30(1-3):73.4.कुलकर्णी जेए , वित्झिग्मन डी , चेन एस , इ.लिपिड नॅनोपार्टिकल टेक्नॉलॉजी फॉर क्लिनिकल ट्रान्सलेशन ऑफ सीआरएनए थेरप्युटिक्स[जे].रासायनिक संशोधनाचे खाते, 2019, 52(9).5.कारिको, कॅटालिन, मॅडेन, इत्यादी.न्यूक्लियोसाइड-सुधारित mRNA चे अभिव्यक्ती गतीशास्त्र विविध मार्गांद्वारे उंदरांना लिपिड नॅनोकणांमध्ये वितरित केले जाते[J].जर्नल ऑफ कंट्रोल्ड रिलीझ अधिकृत जर्नल ऑफ द कंट्रोल्ड रिलीझ सोसायटी, 2015.6.एकल कमी-डोस न्यूक्लियोसाइड-सुधारित mRNA लसीकरणाद्वारे झिका विषाणूचे संरक्षण[J].निसर्ग, 2017, 543(7644):248-251.7.पारडी एन, सेक्रेटो एजे, शान एक्स, इ.न्यूक्लियोसाईड-सुधारित mRNA एन्कोडिंगचे प्रशासन मोठ्या प्रमाणावर प्रतिपिंड तटस्थ करून मानवीकृत उंदरांना HIV-1 आव्हानापासून संरक्षण करते[J].नेचर कम्युनिकेशन्स, 2017, 8:14630.8.स्टॅडलर सीआर, बी?एचआर-महमूद एच, सेलिक एल, इ.mRNA-एनकोडेड बायस्पेसिफिक अँटीबॉडीज [J] द्वारे उंदरांमधील मोठ्या ट्यूमरचे निर्मूलन.निसर्ग औषध, 2017.9.NN झांग, Li XF , Deng YQ , et al.थर्मोस्टेबल mRNA लस COVID-19[J] विरुद्ध.सेल, 2020.10.D Laczkó, Hogan MJ , Toulmin SA , et al.न्यूक्लियोसाइड-मॉडिफाईड mRNA लसींसह एकल लसीकरण उंदरांमध्ये SARS-CoV-2 विरुद्ध मजबूत सेल्युलर आणि विनोदी रोगप्रतिकारक प्रतिसाद मिळवते - ScienceDirect[J].2020.11.Lederer K , Castao D , Atria DG , et al.SARS-CoV-2 mRNA लस फोस्टर पॉटेंट अँटीजेन-विशिष्ट जर्मिनल सेंटर प्रतिसाद न्यूट्रलायझिंग अँटीबॉडी जनरेशनशी संबंधित आहे[J].प्रतिकारशक्ती, 2020, 53(6):1281-1295.e5.12.हुआंग क्यू, जी के, टियान एस, इ.एकल-डोस mRNA लस SARS-CoV-2[J] पासून hACE2 ट्रान्सजेनिक उंदरांसाठी दीर्घकालीन संरक्षण प्रदान करते.निसर्ग संचार.13.वोगेल एबी, कानेव्स्की I, ये सी, इ.इम्युनोजेनिक BNT162b लस SARS-CoV-2[J] पासून रीसस मॅकॅकचे संरक्षण करतात.निसर्ग, २०२१:१-१०.


पोस्ट वेळ: जून-20-2022